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第一章 国内外免疫学研究的现状与展望1

第一节 免疫学研究的发展趋势与前沿热点1

一、免疫学的重要研究方向与发展趋势1

二、免疫学研究的前沿热点2

第二节 我国免疫学研究的历史、现状与未来15

一、我国免疫学研究的历史15

二、我国免疫学研究的整体现状及其与国际同领域的比较17

三、我国免疫学研究的近期进展18

四、我国免疫学研究的未来22

第二章 NK细胞研究进展26

第一节 NK细胞概述26

一、NK细胞基本概念26

二、NK细胞的来源和分布26

三、NK细胞的功能特点27

第二节 NK细胞的发育分化27

一、小鼠NK细胞发育分化27

二、人类NK细胞发育分化28

三、NK细胞的发育缺陷与稳态维持29

第三节 NK细胞的迁移分布29

一、小鼠NK细胞组织分布29

二、人类NK细胞组织分布29

三、NK细胞的关键迁移分子30

第四节 NK细胞的免疫识别与自身耐受31

一、NK细胞抑制性受体31

二、NK细胞活化性受体31

三、NK细胞的识别机制与免疫耐受32

第五节 NK细胞的突触形成与活化33

一、NK细胞的突触形成33

二、NK细胞的活化33

第六节 NK细胞的免疫学功能34

一、NK细胞杀伤功能34

二、NK细胞分泌细胞因子及其功能亚群34

三、具有抗原提呈功能的NK细胞34

四、具有获得免疫功能的NK细胞35

五、具有组织修复功能的NK-22细胞35

第七节 NK细胞与重大疾病36

一、NK细胞与肿瘤免疫36

二、NK细胞与自身免疫病37

第三章 γδT细胞研究进展40

第一节 γδT细胞的基本理论40

一、γδ TCR结构40

二、γδ T细胞发育与分布43

三、γδ T细胞的表面标志46

四、γδ T细胞识别的抗原46

五、γδT细胞的功能51

第二节 γδT细胞研究的新进展、存在问题与发展方向55

一、γδT细胞发育55

二、γδTCR结构与配体识别56

三、γδT细胞生物学活性与功能57

第三节 展望61

第四章 抗原提呈细胞与抗原提呈的研究进展65

第一节 概述65

第二节 树突状细胞65

一、经典树突状细胞65

二、浆细胞样树突状细胞76

三、树突状细胞与疾病78

第三节 巨噬细胞78

第四节 抗原处理与提呈82

一、MHC Ⅱ类分子提呈外源性抗原82

二、MHC Ⅰ类分子提呈内源性抗原82

三、交叉提呈83

四、CD1提呈抗原85

第五章 MHC Ⅰ类抗原加工的分子机制及其研究进展95

第一节 引言95

第二节 MHC Ⅰ类分子与T细胞受体95

第三节 MHC Ⅰ类分子抗原加工与提呈97

第四节 肽段的产生和供给97

第五节 多肽装载复合物98

第六节 HC和β2m二聚体的形成99

第七节 肽段的装载99

第八节 MHC Ⅰ类分子向细胞表面的转运103

第九节 结语103

第六章 结构免疫学研究进展：主要组织相容性复合物的分子识别108

第一节 引言108

第二节 主要组织相容性复合物109

一、MHC及相关分子结构的一般特征109

二、MHC及相关分子提呈抗原特征及其特异性111

三、修饰多肽的提呈特点及其免疫功能112

四、基于多肽提呈特异性的HLA超级型及其意义114

第三节 T细胞受体识别多肽和主要组织相容性复合物的结构基础115

一、αβ3 TCR的识别模式115

二、γδTCR的识别模式117

三、NKT TCR的识别模式118

第四节 辅助受体CD4／CD8与HLA／MHC的结合118

第五节 自然杀伤细胞受体与ILT家族120

一、KIR受体120

二、CD94／NKG2异源二聚体121

三、ILT／LIR／LILR家族121

第六节 结构免疫学对理解免疫功能的贡献及展望122

第七章 HLA-G研究进展127

第一节 HLA-G基因／分子结构127

一、HLA-G基因127

二、HLA-G分子组成128

三、HLA-G分子表达128

四、HLA-G同种异构体129

五、HLA-G多态性129

第二节 HLA-G与母胎免疫130

一、HLA-G在母-胎界面的表达130

二、HLA-G与母-胎免疫耐受130

第三节 HLA-G与器官移植131

第四节 HLA-G与肿瘤132

一、肿瘤部位HLA-G表达132

二、HLA-G表达与癌症患者预后132

第八章 天然免疫识别与免疫调控分子机制的研究进展136

第一节 Toll样受体家族137

一、TLRs的结构137

二、TLRs所识别的配体137

三、TLRs的定位138

四、TLRs的信号转导139

五、TLRs信号转导的调控机制140

六、TLRs在天然免疫中的作用143

七、TLRs对特异性免疫的影响143

八、展望144

第二节 病毒RNA识别受体家族145

一、RIG- I的结构和配体145

二、MDA5的结构和配体146

三、RIG- I ／MDA5介导的信号通路146

四、RIG- I ／MDA5信号通路的调控蛋白146

五、LGP2分子的结构和配体147

六、蛋白激酶R（PKR）147

七、展望147

第三节 DNA识别受体家族147

一、DAI分子的生物学功能147

二、AIM2的生物学功能148

三、PoI Ⅲ的生物学功能149

四、展望149

第四节 NOD样受体149

一、NLRs的结构和配体149

二、NLRs的细胞分布150

三、NLRs的信号转导和调控机制150

四、展望153

第五节 C型凝集素受体家族153

一、Dectin-1的结构和配体153

二、Dectin-1的分布153

三、Dectin-1的信号转导153

四、展望154

第六节 其他PRRs154

一、清道夫受体154

二、甲酸基多肽受体154

三、补体受体154

第七节 结语155

第九章 淋巴细胞发育研究进展161

第一节 淋巴细胞的起源和早期分化161

第二节 B淋巴细胞发育162

一、B淋巴细胞发育的基本过程与主要事件162

二、B淋巴细胞分化的转录调控164

三、新生B淋巴细胞的阴性选择164

第三节 T淋巴细胞及胸腺器官发育165

一、T淋巴细胞发育的基本过程及主要事件165

二、发育中T淋巴细胞的迁徙167

三、Notch信号和T淋巴细胞系限定与分化167

四、γδ T和αβT细胞的定向分化168

五、Aire和T淋巴细胞阴性选择169

六、胸腺器官生成169

第十章 T细胞免疫识别研究进展172

第一节 作为识别模型的最低要求173

一、阳性选择173

二、抗原的限制性识别173

三、同种异体反应性173

第二节 相关名词和概念介绍174

第三节 三位模型概要175

第四节 三位模型的进一步解释和修正176

一、抗-P结合位点176

二、关于阴性选择176

三、关于阳性选择177

四、关于同种反应性178

五、a， i， c-a和c-i位点的拓扑学179

六、关于Φ179

七、关于抗-P库179

八、关于区分自我-非我180

九、所提出的构象转换逻辑180

第五节 以前的三个双重识别模型分析181

一、Langman-Cohn模型181

二、Davis-Bjorkman模型181

三、Janeway模型181

第六节 三位模型与两个标准模型的比较182

第十一章 调节性T细胞的研究进展185

第一节 调节性T细胞的表型185

一、CD25与Tregs185

二、Foxp3与Tregs185

三、TGF -β与Tregs186

四、CD4＋CD25＋Treg细胞的其他表面分子186

第二节 胸腺发生的nTreg与胸腺外诱导产生的i Treg187

第三节 Treg的免疫调节作用机制188

一、CD4＋ CD25＋Treg细胞的功能特点188

二、Tregs抑制靶细胞IL-2基因的表达189

三、Tregs对靶细胞抑制作用的接触依赖性189

四、Treg细胞通过介导靶细胞溶解发挥免疫抑制作用189

五、Treg细胞对APCs的抑制作用189

第四节 Treg细胞的免疫治疗应用前景191

一、Tregs与自身免疫病191

二、Tregs与抗感染免疫192

三、Tregs与过敏性疾病192

四、Tregs与移植免疫192

五、Tregs与抗肿瘤免疫192

六、Treg细胞的来源和体外扩增193

七、Treg细胞过继疗法尚需解决的问题193

第十二章 Th1／Th2／Th17细胞分化和功能的研究进展198

第一节 Th1／Th2／Th17的诱导分化198

一、Th1细胞的诱导分化198

二、Th2细胞的诱导分化199

三、Th17细胞的诱导分化199

第二节 Th细胞分化的信号转导机制与转录调控因子200

一、Th1细胞分化的调控200

二、Th2细胞分化的调控201

三、Th17细胞分化的调控203

第三节 Th细胞亚群之间的交叉调控205

第四节 Th细胞的效应分子与疾病205

一、Th1细胞205

二、Th2细胞206

三、Th17细胞206

第五节 问题与展望207

第十三章 免疫记忆T细胞研究进展210

第一节 免疫记忆T细胞的形成211

一、概述211

二、CD8＋记忆T细胞的形成、影响因素及其维持211

三、CD4＋记忆T细胞的形成、影响因素及其维持216

第二节 免疫记忆细胞的多样性217

第三节 初始细胞与效应细胞和记忆细胞的差异219

一、反应的速度219

二、细胞的数量219

三、反应的强度219

四、表面的标记219

五、组织的分布219

六、基因的变化220

第四节 免疫记忆与疫苗设计220

第十四章 淋巴细胞凋亡的信号转导与调控225

第一节 细胞凋亡225

一、细胞凋亡的生理意义226

二、细胞凋亡的信号转导226

第二节 淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡228

一、B淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡228

二、T淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡229

第三节 成熟T淋巴细胞的免疫应答与细胞凋亡230

一、激活诱导的T淋巴细胞的死亡230

二、激活T淋巴细胞的自主死亡231

三、不同亚群T细胞的凋亡232

四、T淋巴细胞自噬233

第四节 淋巴细胞凋亡的信号转导途径234

一、依赖于死亡受体的凋亡途径235

二、不依赖于胱天蛋白酶的T细胞死亡途径238

第五节 淋巴细胞凋亡的调控238

一、F LIP239

二、Bcl-2239

三、NF-κB240

四、细胞因子241

五、HPK1241

六、PKCθ242

第六节 总结242

第十五章 免疫受体编辑研究进展252

第一节 淋巴细胞抗原受体基因重排与二次重排253

一、TCR／Ig基因重排253

二、TCR／Ig基因二次重排-抗原受体编辑／修正253

第二节 受体编辑／修正的生物学意义255

一、受体编辑／修正补充和丰富了经典免疫学理论255

二、受体编辑／修正扩充了免疫耐受的机制和内涵256

三、重排后受体特异性的方向，“反向中心法则”推论257

第三节 受体编辑／修正的临床意义和应用257

一、受体编辑／修正与自身免疫病257

二、受体编辑／修正与肿瘤258

三、受体编辑／修正与感染259

四、受体编辑与其他疾病259

第四节 受体编辑／修正的存在问题和展望259

第十六章 CD分子及其研究进展265

第一节 概述265

一、整合性膜蛋白的分型265

二、CD分子的基本结构266

第二节 HLDA8命名的CD分子269

第三节 新的CD分子结构和功能研究的某些进展272

一、HLDA8命名新的CD编号中的某些热点272

二、新的CD分子结构和功能研究的进展272

第十七章 协同刺激分子及其调节网络的研究进展279

第一节 协同刺激分子的概述279

第二节 协同刺激分子在免疫应答中的可能性调节网络280

第三节 协同刺激分子及其调节网络异常在相关疾病中的意义282

一、协同刺激信号与肿瘤免疫282

二、协同刺激信号与移植免疫应答284

三、协同刺激信号与自身免疫病284

第四节 协同刺激分子与免疫突触285

第五节 一些协同刺激分子的研究进展285

一、B7-H3分子285

二、Tim家族分子288

三、BTLA／HVEM／LIGHT分子290

四、可溶性协同刺激分子294

五、CD28／B7家族的进化296

第六节 小结与展望297

第十八章 趋化因子及其受体研究进展302

第一节 趋化因子及其受体的概况302

一、趋化因子302

二、趋化因子受体306

第二节 趋化因子研究进展309

一、基础性研究进展309

二、临床疾病相关研究进展309

第三节 趋化因子受体的研究进展313

一、基础性研究进展313

二、临床疾病相关研究进展317

第十九章 炎症性细胞因子与疾病332

第一节 前言332

第二节 TNF-α332

一、概述332

二、TNF-α与自身免疫病333

三、TN F-α与肿瘤333

第三节 IF N-γ334

一、概述334

二、IFN-γ与自身免疫病335

三、IFN-γ与肿瘤335

第四节 IL-17337

一、概述337

二、IL-17功能338

三、Th17细胞339

四、IL-17与疾病340

第五节 炎症性细胞因子的相互作用343

第六节 展望343

第二十章 炎症反应的免疫调节机制349

第一节 炎症反应与病理损伤简介349

第二节 关于炎症反应的免疫调节机制350

一、天然免疫炎症反应的信号转导机制350

二、参与炎症反应的天然免疫细胞及其调控机制353

三、参与炎症反应的适应性免疫细胞及其调控机制355

第三节 几种炎症反应的疾病模型360

一、炎性肠病360

二、类风湿关节炎361

三、关于炎症的免疫治疗361

第二十一章 肿瘤免疫和免疫治疗研究进展364

第一节 肿瘤抗原发现和鉴定技术的研究历史和现状364

第二节 肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞亚群366

一、调节性T细胞与肿瘤367

二、肿瘤相关巨噬细胞371

三、髓系来源的抑制性细胞377

第三节 肿瘤微环境中免疫抑制性分子的研究有助于深入了解肿瘤免疫和免疫逃逸的机制381

第四节 肿瘤免疫治疗新思路382

一、基于负向免疫调控机制的肿瘤免疫治疗383

二、靶向特异性肿瘤抗原或重要靶分子的抗体疗法384

三、HSP等分子在肿瘤免疫治疗中的作用385

第五节 结语与展望386

第二十二章 免疫效应细胞抗肿瘤机制研究进展396

第一节 细胞毒性颗粒396

一、细胞毒性颗粒的组成396

二、细胞毒性颗粒蛋白的分选组装397

三、细胞毒性颗粒的极向移动和分泌397

第二节 穿孔素398

一、穿孔素蛋白的功能域398

二、效应细胞的自我保护398

三、穿孔素辅助颗粒酶进入靶细胞的可能机制398

第三节 颗粒溶素399

一、颗粒溶素的表达399

二、颗粒溶素的结构及破膜机制400

三、颗粒溶素的抗病原微生物作用400

四、颗粒溶素的抗肿瘤作用400

第四节 颗粒酶A401

一、颗粒酶A攻击SET蛋白复合体401

二、颗粒酶A引起DNA单链断裂的机制402

三、颗粒酶A作用的其他底物403

第五节 颗粒酶K403

一、颗粒酶K介导caspase非依赖性的细胞死亡403

二、颗粒酶K攻击线粒体404

三、颗粒酶K作用的其他通路404

第六节 颗粒酶B405

一、颗粒酶B介导caspase依赖的靶细胞凋亡405

二、颗粒酶B通过线粒体途径导致细胞凋亡406

三、颗粒酶B的其他底物406

第七节 颗粒酶M406

一、颗粒酶M介导caspase依赖的靶细胞凋亡406

二、颗粒酶M能引起线粒体的损伤407

三、颗粒酶M识别底物特异性的结构基础407

第八节 颗粒酶H408

一、颗粒酶H的基因特性408

二、颗粒酶H的表达及促凋亡作用409

三、颗粒酶H的抗病毒作用409

第九节 结语409

第二十三章 病毒感染的免疫应答和免疫治疗研究的新进展412

第一节 病毒感染与机体的免疫防御412

第二节 抗HBV免疫与慢性乙型肝炎413

第三节 抗HIV-1免疫与慢性HIV-1感染415

第四节 “爬坡假说”和免疫调节治疗的研究进展416

第二十四章 艾滋病免疫学研究进展420

第一节 前言420

一、HIV的结构420

二、HIV的复制421

三、HIV在人体内的传播和感染过程421

第二节 天然免疫中宿主抗病毒因子的抗HIV作用422

一、抗病毒细胞422

二、细胞外抗病毒分子423

三、细胞内抗病毒分子425

第三节 HIV感染与获得性免疫428

一、HIV感染的细胞免疫429

二、HIV感染的体液免疫433

三、HIV感染的黏膜免疫438

第四节 HIV疫苗研究面临的困境和取得的进展440

一、中和抗体疫苗441

二、T细胞疫苗441

三、治疗性疫苗442

第五节 结语443

第二十五章 原发性免疫缺陷病研究进展450

第一节 与B淋巴细胞发育缺陷相关的原发性免疫缺陷病461

一、先天性无丙种球蛋白血症461

二、普通变异型免疫缺陷病462

三、选择性IgA缺乏症463

第二节 与免疫球蛋白类别转换障碍相关的原发性免疫缺陷病463

一、HIGM1463

二、HIGM2463

三、HIGM3464

四、HIGM4464

第三节 与膜蛋白和胞质蛋白缺陷相关的原发性免疫缺陷病464

一、细胞因子依赖的T细胞和NK细胞前体信号转导缺陷464

二、ADA缺陷导致嘌呤代谢加速引起未成熟细胞死亡465

三、TCR和BCR的VDJ基因片段重组缺陷465

四、前TCR或TCR信号转导缺陷465

第四节 与NF-κB信号通路缺陷相关的原发性免疫缺陷病466

一、天然免疫缺陷466

二、自身炎症性疾病468

第五节 与IL-12／IL-23-IFN-γ轴系异常相关的原发性免疫缺陷病468

一、IFN-γR1缺陷469

二、IFN-γR2缺陷469

三、1L-12p40缺陷469

四、1L-12Rβ1缺陷469

五、STAT 1缺陷470

第六节 与DNA修复缺陷相关的原发性免疫缺陷病470

一、共济失调毛细血管扩张综合征470

二、共济失调样综合征471

三、Nijmegen断裂综合征471

四、Bloom综合征471

第七节 与MHC分子缺陷相关的原发性免疫缺陷病471

一、MHC Ⅰ类分子缺陷472

二、MHC Ⅱ类分子缺陷472

第八节 合并自身免疫病的原发性免疫缺陷病472

一、APECED472

二、ALPS473

三、IPEX综合征474

四、HLH474

第九节 与IgE升高相关的原发性免疫缺陷病475

一、Job综合征475

二、AR HIES伴有分枝杆菌和病毒感染476

三、AR HIES伴有病毒感染和中枢神经系统血管炎／出血476

第二十六章 自身免疫病研究进展480

第一节 自身免疫病的流行病学特点480

一、系统性红斑狼疮的流行病学特点480

二、类风湿关节炎的流行病学特点481

三、强直性脊柱炎的流行病学特点481

四、多发性硬化的流行病学特点481

五、原发性胆汁性肝硬化的流行病学特点481

六、干燥综合征的流行病学特点482

七、自身免疫性甲状腺疾病的流行病学特点482

八、硬皮病的流行病学特点482

九、问题和展望482

第二节 自身免疫病的诊断483

一、系统性红斑狼疮诊断标准483

二、类风湿关节炎诊断标准483

三、抗磷脂综合征诊断标准484

四、自身免疫性肝炎诊断标准485

五、问题与展望485

第三节 自身免疫病的发病机制486

一、固有免疫在自身免疫病中的作用486

二、调节性T细胞488

三、Th17细胞489

四、miRNA与AID490

第二十七章 风湿免疫性疾病发病机制和治疗的研究进展493

第一节 前言493

第二节 类风湿关节炎的遗传学研究进展494

第三节 强直性脊柱炎的遗传学研究进展496

一、主要组织相容性复合物与强直性脊柱炎496

二、非主要组织复合体基因与强直性脊柱炎497

第四节 Treg细胞、Th17细胞以及它们在风湿病致病机制中的作用498

一、Treg细胞498

二、Th17细胞499

三、Th17细胞在风湿性疾病中的作用500

第五节 类风湿关节炎和强直性脊柱炎的治疗进展501

一、抗TNF-α单克隆抗体502

二、其他单克隆抗体502

第六节 结论504

第二十八章 移植免疫研究进展511

第一节 T细胞对同种抗原的识别机制511

一、直接识别511

二、间接识别513

第二节 固有免疫介导同种移植排斥反应的细胞与分子机制514

一、参与同种排斥反应的非特异性效应分子514

二、参与同种排斥反应的固有免疫效应细胞516

第三节 不同类型排斥反应的效应机制517

一、适应性免疫相关的同种移植急性排斥反应517

二、同种移植慢性排斥反应520

第四节 造血干细胞移植522

一、移植物抗宿主反应522

二、移植物抗白血病反应523

第五节 移植免疫相关的实验研究进展524

一、诱导移植耐受（或延长移植物存活）的实验研究进展524

二、异种移植实验研究进展529

第二十九章 过敏性疾病研究进展540

第一节 对变态反应、超敏反应、过敏反应术语的一点认识540

一、变态反应和超敏反应540

二、Allergy和过敏反应540

三、特异反应性540

第二节 过敏性疾病对人类的危害541

第三节 对过敏反应发生机制的新认识541

一、Th17细胞在过敏性疾病中的潜在作用542

二、调节性T细胞在过敏性疾病中的作用544

三、Th2细胞因子与哮喘547

四、丝氨酸蛋白酶、蛋白酶活化受体在过敏性疾病中的作用547

五、Toll样受体在过敏性疾病中的作用552

第四节 肥大细胞、嗜碱性粒细胞在过敏性疾病中作用的新认识557

一、肥大细胞脱颗粒信号自身放大机制557

二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活后的信号转导及研究进展558

三、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的免疫调节功能及研究进展560

四、肥大细胞和嗜碱性粒细胞相关性疾病及研究进展562

第五节 过敏原疫苗及脱敏疗法的机制563

一、过敏原疫苗及其优缺点563

二、脱敏疗法的机制565

第三十章 生殖免疫研究进展577

第一节 母-胎免疫调节机制的研究进展577

一、母-胎界面的细胞组成及其生物学功能577

二、母-胎界面功能分子的免疫调节作用578

三、围着床期协同刺激信号降调节改善母-胎免疫耐受及妊娠结局的分子机制579

四、母-胎界面趋化因子及其受体表达在人母-胎免疫调节中的作用582

五、结语与展望584

第二节 女性生殖道黏膜免疫585

一、黏膜免疫585

二、女性生殖道黏膜免疫589

三、与女性生殖道有关的黏膜疫苗591

四、展望及结语598

第三十一章 骨免疫学——骨代谢与免疫系统间的交叉对话600

第一节 骨代谢中的关键功能细胞600

第二节 调节骨代谢的主要细胞因子601

一、M-CSF601

二、RANKL601

三、其他细胞因子603

第三节 骨免疫学中的免疫介质603

一、转录因子603

二、免疫受体及协同刺激分子605

第四节 细胞间相互作用参与骨免疫调节605

一、破骨细胞的淋巴细胞调控作用605

二、成骨细胞作为干细胞微环境607

第五节 临床意义及展望607

第三十二章 兽医免疫学研究进展610

第一节 兽医免疫学简史610

第二节 兽医免疫学对免疫生物学的重要性611

第三节 兽医免疫学及其在动物疫病防控中的作用612

一、动物宿主对病毒和细菌的抗感染免疫612

二、动物宿主对寄生虫的抗感染免疫613

三、兽医疫苗研究614

第四节 兽医免疫学与其他动物学科614

一、兽医免疫学与免疫遗传学和基因组学614

二、动物营养对免疫的影响615

三、兽医免疫学和繁殖学616

第五节 兽医免疫学发展的展望616

第三十三章 免疫药理学研究进展620

第一节 前言620

第二节 免疫细胞信号转导通路阻断剂622

一、蛋白酪氨酸激酶抑制剂622

二、衔接蛋白抑制剂628

三、丝氨酸／苏氨酸激酶抑制剂629

四、转录因子抑制剂635

五、法尼酰基转移酶抑制剂637

六、Notch途径抑制剂638

七、鞘氨醇激酶抑制剂639

第三节 免疫突触和远端复合体形成拮抗剂641

一、针对免疫突触的免疫抑制方案641

二、针对远端复合体的免疫抑制方案642

三、Csk激活引起的免疫抑制643

第四节 黏附分子阻断剂和影响淋巴细胞归巢的药物644

一、LFA-1拮抗剂644

二、淋巴细胞归巢阻断剂644

三、整合素α4链拮抗剂644

第五节 共刺激／抑制分子阻断剂和影响生发中心形成的药物645

第六节 细胞因子及细胞因子受体拮抗剂646

一、促炎症细胞因子拮抗剂646

二、促Th2细胞应答因子拮抗剂647

三、SCF-kit抑制剂647

四、趋化因子及其受体拮抗剂648

第七节 针对免疫调节性细胞的治疗方法649

第八节 总结650

第三十四章 免疫刺激性寡核苷酸和免疫调节性（抑制性）寡核苷酸研究进展662

第一节 前言662

第二节 免疫刺激性寡核苷酸662

一、免疫刺激性寡核苷酸的发现662

二、CpG ODN的受体664

三、CpG ODN激发的细胞信号转导及基本的生物学活性664

四、CpG ODN的分类664

五、CpG ODN的可能应用664

第三节 免疫调节性（抑制性）寡核苷酸667

一、调节性ODN的发现668

二、抑制性ODN的分类668

三、抑制性ODN的基本作用及其机制669

四、抑制性ODN的应用669

第四节 免疫系统的危险信号——核酸分子672

第三十五章 疫苗的分子设计及新型疫苗研究进展678

第一节 疫苗分子设计的新策略678

一、基于全基因组学的疫苗设计新策略678

二、基于病原体与宿主相互作用的结构疫苗学新策略681

三、基于异种prime-boost的疫苗设计新策略683

第二节 新型疫苗的研究新进展685

一、治疗性疫苗685

二、基因疫苗687

三、黏膜疫苗688

第三节 新型疫苗佐剂的研究新进展690

一、已获批准的人用疫苗佐剂690

二、在研的新型疫苗佐剂691

三、黏膜佐剂693

第三十六章 抗体工程研究进展698

第一节 抗体人源化改造698

一、抗体分子的基本结构及相关的生物信息学698

二、嵌合抗体和人源化抗体699

第二节 人源抗体制备技术700

一、人-人杂交瘤技术和EB病毒转化技术制备人源抗体700

二、抗体库技术701

三、转基因鼠制备人源抗体703

四、根据抗原-抗体复合物的晶体结构设计人源抗体703

第三节 提高抗体亲和力和效应功能704

一、提高抗体亲和力704

二、提高抗体效应功能705

第四节 抗体表达系统706

一、通过组蛋白修饰提高抗体表达量707

二、用各种DNA元件克服位置效应增加抗体表达量707

三、“热点”整合技术提高抗体表达量708

第五节 重组多克隆抗体708

第六节 结语709

第三十七章 抗体药物及其应用713

第一节 抗体药物的作用机制713

一、靶向载体作用713

二、免疫应答作用713

三、靶点封闭作用713

四、抗体中和作用713

五、信号转导作用714

六、免疫调节作用714

第二节 国内外已经批准上市的抗体药物714

一、FDA批准的治疗性抗体药物714

二、我国SFDA批准上市的和正在进行临床研究的治疗性抗体药物715

第三节 抗体药物的使用现状716

一、体内诊断产品717

二、抗CD3单抗718

三、抗IL-2R单抗718

四、抗血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体单抗718

五、抗CD20单抗718

六、抗HER2单抗719

七、抗VEGF单抗719

八、抗EGFR抗体719

九、抗CD33单抗720

十、抗CD52单抗720

十一、抗RSV单抗720

十二、抗TNF-α单抗720

十三、抗CDl 1a抗体720

十四、抗CD2抗体721

十五、抗IgE单抗721

十六、抗integrin-α4单抗721

十七、抗补体C5单抗721

十八、抗IL-1 β单抗721

十九、抗CD6单抗721

二十、抗HAb18G／CD147抗体721

第四节 存在问题和对策722

第三十八章 免疫学与生物技术——重组蛋白质药物研究现状及进展725

第一节 生物技术的历史沿革及医药生物技术726

一、生物技术的历史沿革726

二、医药生物技术及生物技术药物726

第二节 重组蛋白质药物及其研发、生产平台732

一、重组蛋白质药物的分类732

二、重组蛋白质药物的特性分析737

三、重组蛋白质药物研发及生产平台738

四、重组蛋白质药物的免疫原性评价742

第三节 重组蛋白质药物的发展趋势743

一、新生物实体743

二、重组蛋白质药物的修饰745

三、重组蛋白药物非注射给药747

四、生物仿制药747