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第一章 干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识1

一、概述1

二、干细胞移植的方法2

（一）自体骨髓干细胞移植2

（二）自体外周血干细胞移植3

（三）自体造血干细胞移植3

（四）自体骨髓间充质干细胞移植3

（五）异基因脐血干细胞移植3

（六）异基因脐带间充质干细胞移植4

三、临床应用4

（一）实施条件4

（二）患者的选择4

（三）干细胞移植的术前准备4

（四）实验室处理（干细胞制备）5

（五）干细胞移植的方法5

（六）干细胞移植的术后处理5

（七）干细胞移植的术后评价5

（八）术后随访6

第二章 干细胞移植规范化治疗周围神经损伤的专家共识9

一、概述9

二、自体干细胞制备的方法10

（一）自体骨髓间充质干细胞的制备10

（二）自体脂肪间充质干细胞的制备11

三、临床应用11

（一）实施条件11

（二）患者的选择12

（三）干细胞移植的术前准备12

（四）实验室处理12

（五）干细胞移植的方法12

（六）术后随访13

四、干细胞移植安全性评价13

（一）操作安全问题13

（二）免疫排斥13

（三）致肿瘤性13

五、干细胞移植术后有效性评价14

（一）主观指标14

（二）客观指标14

六、干细胞移植治疗周围神经损伤今后应重点研究和注意的问题14

（一）系统研究14

（二）机制问题研究14

（三）量效关系问题15

（四）干细胞移植前人体内环境改造15

（五）移植干细胞的预处理15

（六）植入干细胞追踪观察15

七、结语15

第三章 细胞移植治疗小儿严重脑损伤及神经残疾专家共识18

一、概述18

二、移植细胞的种类19

三、移植细胞的生物学标准20

（一）NS/PCs20

（二）MSCs20

（三）MNC21

（四）成髓鞘细胞21

四、细胞移植临床应用实施条件21

（一）医院等级21

（二）人员资质21

（三）技术论证21

（四）实验室设施和条件21

五、细胞移植对象21

（一）病种选择21

（二）细胞移植的围术期处理24

六、移植途径和时间窗选择25

（一）小儿急性脑损伤25

（二）小儿脑损伤后遗症及其他中枢神经残疾25

（三）小儿自身免疫性脑病和遗传代谢性脑病26

七、移植方案26

（一）急性脑损伤26

（二）脑损伤后遗症及其他中枢神经残疾26

（三）自身免疫性脑病及遗传代谢性脑病26

（四）移植细胞数量27

（五）抗免疫排斥药物27

八、细胞移植安全性评价27

（一）细胞安全27

（二）移植不良事件监测与评估27

九、术后随访与疗效判断28

十、细胞移植治疗小儿严重脑损伤及神经残疾临床研究有待解决的问题29

（一）多中心系统研究29

（二）探究不同干/祖细胞移植治疗小儿严重脑损伤及神经残疾的细胞替代效应和细胞旁分泌因子效应29

（三）细胞移植的脑内微环境调控30

（四）干细胞移植治疗安全性尤其是远期安全性30

（五）加强细胞技术研究是提高细胞替代和细胞因子效应的方向30

（六）多胚层、多功能细胞联合应用是未来治疗研究的方向30

第四章 自体干细胞移植治疗下肢慢性缺血的专家共识36

一、概述36

二、自体干细胞移植的方法37

（一）自体骨髓干细胞移植37

（二）自体外周血干细胞移植37

（三）改良的自体骨髓干细胞移植37

三、临床应用38

（一）实施条件38

（二）患者的选择38

（三）自体干细胞移植的围术期处理38

（四）实验室的处理（干细胞制备）39

（五）干细胞移植的方法、步骤和措施39

（六）干细胞移植的术后处理39

（七）干细胞移植的术后评价39

第五章 自体干细胞移植规范化治疗心血管病中国专家共识43

一、概述43

二、移植干细胞的种类44

三、干细胞移植临床应用实施条件44

（一）医院要求44

（二）人员要求45

（三）技术要求45

（四）实验室设施和条件45

四、干细胞移植对象45

（一）病种选择45

（二）自体干细胞移植的围术期处理46

五、自体干细胞移植方法46

（一）骨髓间充质干细胞制备46

（二）移植途径47

六、干细胞移植时机（治疗时间窗）48

（一）缺血性心脏病48

（二）心力衰竭48

（三）扩张型心肌病48

（四）心脏瓣膜病49

七、干细胞移植安全性评价49

（一）操作安全问题49

（二）免疫排斥49

（三）致肿瘤性49

（四）对移植部位血管的副作用49

八、干细胞移植术后有效性评价49

（一）主观指标49

（二）客观指标49

九、术后随访50

十、自体干细胞移植治疗心血管病今后应重点研究和注意的问题50

（一）系统研究50

（二）机制问题研究50

（三）量效关系问题50

（四）远期疗效的影响因素50

（五）干细胞移植前人体内环境和细胞微环境干预51

（六）移植干细胞的预处理51

（七）植入干细胞追踪观察51

十一、结语51

第六章 脐带来源MSCs治疗急性GVHD的临床试验方案57

一、概述57

二、临床试验方案57

第七章 诱导人脐带来源间充质干细胞（UCMSCs）在体修复与再生汗腺大面积移植多中心临床试验方案60

一、临床中心临床试验的组成60

（一）多中心临床试验的机构组成60

（二）汗腺再生的多中心临床试验成员组成61

（三）各中心相关职责61

二、临床试验总则62

（一）本试验的总体构想62

（二）试验设计62

（三）可行性、可靠性论证62

（四）质量控制63

（五）预期结果63

三、汗腺再生的临床试验63

（一）临床试验的伦理原则63

（二）研究对象63

（三）研究因素64

（四）临床操作规程65

四、数据整理与报告撰写65

第八章 糖尿病干细胞治疗规范67

一、糖尿病现状67

（一）糖尿病的定义67

（二）糖尿病流行病学特点67

（三）糖尿病危害性67

（四）糖尿病目前治疗方法68

二、干细胞治疗糖尿病的机制可能与以下因素有关69

（一）干细胞对胰岛B细胞的修复69

（二）干细胞对机体代谢紊乱的修复69

（三）干细胞对胰岛素抵抗的作用69

三、干细胞治疗糖尿病的流程69

（一）患者入选标准69

（二）排除标准69

（三）剔除标准70

（四）治疗流程简介70

（五）各种知情同意书71

四、术后疗效评定标准72

（一）疗效随访72

（二）疗效评定标准72

五、于细胞临床治疗研究的安全性评估及相应处理措施72

（一）评估干细胞动员的技术风险及建立应急预案72

（二）干细胞动员时可能发生的并发症及潜在危险、处理措施72

（三）干细胞采集时可能发生的并发症及潜在危险、处理措施73

（四）干细胞植入手术时并发症及不良事件检测73

（五）干细胞制剂的质量复核73

（六）安全性评价标准73

六、不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施74

（一）临床前要求74

（二）不良事件的处理与记录74

（三）记录74

七、随访计划及实施办法75

（一）制定相应的随访档案管理措施75

（二）详细登记患者的联系方式75

（三）定期随访，督促复诊75

（四）定期进行健康教育75

（五）做好医患沟通工作75

（六）管理原则76

（七）随访档案的设计76

（八）随访档案管理工作的特殊要求77

（九）糖化血红蛋白监测77

（十）自我血糖检测77

（十一）血糖检测时间78

第九章 自体骨髓间充质干细胞移植治疗心衰的临床研究87

一、研究目的87

二、病例选择87

（一）纳入标准87

（二）诊断标准87

（三）排除标准88

（四）手术适应证88

（五）禁忌证88

（六）手术前评估89

三、研究设计89

四、研究方案90

（一）术前准备90

（二）制剂准备90

（三）治疗方法90

（四）术后观察及随访91

（五）合并用药91

五、疗效评定标准91

六、不良事件91

七、数据管理92

八、研究的质量控制与保证92

九、伦理原则92

十、受试者权益保护92

（一）试验的风险与收益92

（二）受试者的招募93

（三）知情同意书的签订93

（四）受试者的医疗和保护93

（五）隐私和保密93

（六）涉及研究群体的公平性93

十一、资料保存93

（一）试验前准备阶段93

（二）临床试验进行阶段94

（三）临床试验完成后95

第十章 脐带间充质干细胞移植治疗2型糖尿病的临床转化应用规范96

一、概述96

二、主要研究进展97

三、移植干细胞种类与制备移植干细胞种类97

四、干细胞移植临床应用（试验）实施条件99

（一）医院要求99

（二）人员要求99

（三）技术要求99

（四）实验室设施和条件99

五、干细胞移植对象99

（一）病种选择99

（二）主要入选标准100

（三）主要排除标准100

（四）退出标准100

（五）剔除及脱落病例标准100

六、干细胞移植方法101

（一）干细胞输注治疗的时间101

（二）干细胞输注治疗方法101

（三）胰岛素和降糖药物的减量原则101

七、干细胞移植安全性评价101

（一）低血糖事件101

（二）不良事件102

八、干细胞移植有效性评价102

第十一章 间充质干细胞治疗风湿免疫病临床应用规范105

一、医疗单位基本要求105

二、技术管理及操作规范105

三、治疗后随访管理106

第十二章 自然杀伤T细胞（NKT）108

一、自然杀伤T细胞（NKT）体外扩增及质量要求108

（一）目的108

（二）收集细胞标准：单个核细胞采集108

（三）责任人108

（四）程序108

（五）注意事项109

二、NKT细胞免疫治疗临床应用标准109

（一）适应证109

（二）禁忌证110

（三）临床路径110

（四）疗效评估110

（五）随访111

第十三章 TCR工程化T细胞治疗临床试验研究规范112

一、获取肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）112

（一）标本制备单细胞悬液112

（二）提取肿瘤浸润性淋巴细胞112

二、肿瘤特异性T细胞的鉴定及功能、亲和性分析113

（一）利用Tetramer分析淋巴细胞中的肿瘤特异性T细胞113

（二）T细胞克隆113

（三）Tetramer阳性T细胞功能分析113

（四）分析所得T细胞对肿瘤抗原的亲和性114

三、构建编码TCRαβ链的病毒载体114

（一）RT-PCR合成cDNA114

（二）合成cDNA与病毒载体连接114

（三）感受态细胞的制备114

（四）连接产物的转化114

（五）质粒的提取115

（六）重组质粒的酶切鉴定与测序分析115

（七）冻存菌液115

四、TCR构建载体转染T细胞116

（一）获取CD8＋或CD4＋T细胞并增殖活化116

（二）TCR构建病毒载体转染CD8＋或CD4＋T细胞116

五、TCR工程化T细胞的扩增及功能鉴定117

六、TCR工程化T细胞回输患者118

（一）肿瘤抗原及患者的选择118

（二）适应证与禁忌证119

（三）安全回输TCR工程化T细胞120

（四）回输注意事项120

七、生物细胞治疗实验室控制感染的管理规定120

第十四章 CAR T细胞的临床应用技术标准125

一、嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR T）体外扩增及质量要求125

（一）目的125

（二）收集细胞标准125

（三）责任人125

（四）程序125

（五）注意事项126

二、CART-20临床应用标准126

（一）适应证126

（二）相对禁忌证126

（三）禁忌证126

（四）临床使用方法与标准127

（五）疗效评估与后续治疗策略选择128

三、CART-19临床应用标准128

（一）适应证128

（二）相对禁忌证128

（三）禁忌证128

（四）临床使用方法与标准129

（五）疗效评估与后续治疗策略选择130

四、CART-CD138临床应用标准130

（一）适应证130

（二）禁忌证131

（三）临床使用方法与标准131

（四）疗效评估与后续治疗策略选择131

五、CART-HER1临床应用标准132

（一）适应证132

（二）绝对禁忌证132

（三）相对禁忌证132

（四）临床使用方法与标准133

（五）疗效评估与后续治疗策略选择133

六、CART-HER2临床应用标准134

（一）适应证134

（二）绝对禁忌证134

（三）相对禁忌证134

（四）临床使用方法与标准134

（五）疗效评估与后续治疗策略选择135

七、CART细胞输注的不良反应及处理措施135

（一）寒战、发热135

（二）皮疹136

（三）关节疼痛136

（四）消化道不适136

（五）CART细胞输注特有的不良反应136

第十五章 自体CIK细胞治疗临床应用规范138

一、总则138

（一）自体CIK免疫细胞治疗技术138

（二）医院的基本要求138

（三）技术管理基本要求138

二、自体CIK细胞治疗申请139

三、自体CIK细胞制备139

（一）采集外周血139

（二）做好GMP实验室使用前的准备140

（三）自体CIK细胞制备140

四、自体CIK细胞功能评估141

（一）回输的细胞数量141

（二）活细胞检测141

（三）无菌检测141

（四）内毒素检测141

（五）细胞表型检测141

（六）细胞活性检测142

五、自体CIK细胞临床回输142

（一）细胞回输142

（二）细胞回输后留观142

（三）细胞回输次数142

六、自体CIK细胞治疗临床疗效评估142

（一）临床检测指标142

（二）实验室检查指标143

第十六章 混合热休克蛋白/肽复合物免疫治疗恶性肿瘤应用指南144

一、患者信息的采集144

二、肿瘤组织的获取及其用于筛查组织的取材144

三、热休克蛋白免疫组织化学筛查145

四、申请制备混合热休克蛋白/肽145

五、混合热休克蛋白/肽制备与鉴定145

六、混合热休克蛋白/肽分装与检验145

七、混合热休克蛋白/肽应用前准备145

八、混合热休克蛋白/肽应用145

九、混合热休克蛋白/肽保存与运输146

十、应用混合热休克蛋白/肽的患者随访146

第十七章 肿瘤免疫治疗的疗效评价147

一、WHO或RECIST标准在肿瘤免疫治疗中的悖论147

二、原因分析148

三、免疫治疗与化疗的作用机制比较148

四、irRC评估方法148

五、irRC引起的争议150

六、免疫反应的检测150

（一）非特异性免疫反应检测150

（二）特异性免疫反应检测151

（三）特异性免疫反应检测面临的挑战151

七、FDA指南对肿瘤免疫治疗疗效评价的建议152

（一）免疫功能监测153

（二）生物标志物153

（三）终点评价指标153

（四）统计学考虑153

（五）延迟效应153

第十八章 干细胞复合组织工程皮肤对难愈合创面的治疗临床转化应用规范155

一、概述155

二、主要研究进展156

三、干细胞种类及与复合组织工程皮肤的制备158

（一）移植干细胞种类158

（二）胶原蛋白-壳聚糖多孔海绵支架的制备158

（三）脐带间充质干细胞（UC-MSCs）的制备158

（四）活性组织工程皮肤替代物的制备159

（五）干细胞的制备操作规范159

四、临床应用（试验）实施条件160

（一）医院要求160

（二）人员要求160

（三）技术要求160

（四）实验室设施和条件160

五、治疗对象161

（一）病种选择161

（二）主要入组标准161

（三）排除标准161

（四）退出标准161

（五）剔除及脱落病例标准161

六、干细胞复合组织工程皮肤治疗的方法162

（一）治疗基础疾病和保护创面162

（二）干细胞复合组织工程皮肤创面应用162

七、干细胞复合组织工程皮肤治疗的安全性、有效性评价162

（一）主要疗效指标162

（二）安全性评价162

第十九章 组织工程技术治疗早期股骨头骨坏死的专家共识165

一、概述165

二、组织工程支架的种类166

三、组织工程种子细胞的种类166

四、组织工程技术临床应用实施条件166

五、组织工程骨移植对象166

（一）病种选择166

（二）组织工程技术移植的围术期处理167

六、自体间充质干细胞移植方法167

（一）骨髓间充质干细胞的制备167

（二）移植途径168

七、组织工程技术治疗时机（治疗时间窗）169

（一）早期无塌陷的股骨头骨坏死169

（二）轻度塌陷的股骨头骨坏死169

八、组织工程技术修复的安全性评价169

（一）操作安全问题169

（二）免疫排斥169

（三）致肿瘤性169

（四）对移植部位的副作用169

九、组织工程技术治疗后的有效性评价170

（一）主观指标170

（二）客观指标170

十、围术期观察170

十一、术后随访170

十二、组织工程技术治疗早期股骨头骨坏死今后应重点研究和注意的问题170

（一）机制问题研究170

（二）系统研究171

（三）量效关系问题171

（四）远期疗效的影响因素171

（五）组织工程技术治疗前局部微环境的维持与改造171

（六）植入后种子细胞的示踪与观察171

十三、结语171

第二十章 组织工程软骨修复关节软骨损伤指南174

一、关节软骨损伤修复新技术简介174

（一）由骨关节炎的发病率思考开发关节软骨损伤修复新技术的迫切性174

（二）关节软骨的组织结构和空间结构特点174

（三）当前国内外对关节软骨修复的策略175

（四）具有自主知识产权的同种异体脱细胞软骨支架176

二、组织工程软骨修复软骨损伤患者筛选标准，入选条件及禁忌证177

（一）病例入选标准177

（二）病例排除标准177

三、关节镜评估关节软骨损伤及其获取软骨组织手术标准化步骤180

（一）麻醉180

（二）关节镜检查180

（三）取材180

（四）大量生理盐水冲洗关节腔180

（五）手术记录要求180

四、软骨种子细胞培养标准183

五、软骨种子细胞培养的无菌要求184

六、软骨细胞复合去细胞取向软骨支架出库及运输要求184

七、移植手术规范——膝关节184

（一）自体软骨细胞支架复合体移植术手术过程共分为6步184

（二）在移植过程中一定要保证软骨下骨板的完整性185

八、患者全程资料保存要求（术前、术中及术后、随访）185

（一）术前185

（二）术中185

（三）术后185

（四）随访185

九、随访要求186

第二十一章 组织工程化软骨移植的临床操作及要点187

一、自体软骨细胞移植术的演变187

二、手术适应证187

三、手术禁忌证188

四、术前评估188

五、术前影像学检查188

六、麻醉选择189

七、手术入路和操作流程189

八、骨缺损的处理策略190

九、并发症190

十、术后处理191

第二十二章 组织工程皮肤临床试验方案与标准195

一、临床试验背景195

二、组织工程皮肤产品作用原理196

三、产品的适应证197

（一）标准197

四、临床试验的目的和内容198

（一）临床试验目的198

（二）临床试验内容198

五、总体设计（包括成功和失败的可能性分析）198

（一）应用前准备198

（二）应用方法199

（三）应用后护理199

（四）注意事项（成功和失败的可能性分析）199

六、临床评价标准199

（一）有效性评价指标199

（二）安全性指标200

七、不良反应预测及应当采取的措施200

（一）创面感染200

（二）应用失败200

（三）局部或全身不良反应200

第二十三章 组织工程皮肤用细胞技术要求203

一、组织工程皮肤用细胞评审要求203

二、细胞来源203

（一）供皮者选择203

（二）皮肤标本处理及细胞培养传代204

三、试剂及原材料的要求204

四、细胞检测205

第二十四章 组织工程心肌临床试验研究规范206

一、临床试验分期206

二、临床试验志愿者的招募及准备工作207

三、临床试验中可用于修复损伤心肌的干细胞类型及扩增生产208

（一）可用于损伤心肌临床试验的干细胞类型、分离及培养208

（二）干细胞获取及生产209

四、用于组织工程心肌临床试验的生物材料类型210

五、组织工程心肌产品适应证及禁忌证210

六、组织工程心肌产品临床试验的干细胞数量及体内移植方法210

（一）组织工程心肌产品临床试验输送干细胞数量210

（二）组织工程心肌产品的构建及移植方法211

七、进行组织工程心肌临床移植的时间212

（一）急性心肌梗死212

（二）慢性缺血性心脏病212

（三）心力衰竭212

（四）扩张型心肌病213

八、工程化心肌组织产品临床移植前患者的围术期检查213

九、组织工程心肌移植临床试验的安全性、治疗效果评价213

（一）工程化心肌组织产品的安全性评价213

（二）工程化心肌组织产品的治疗效果评价213

十、组织工程心肌人体移植临床试验的长期随机筛选及结果评价214

十一、结语214

第二十五章 组织工程角膜临床试验指导原则216

一、前言216

二、组织工程角膜临床试验内容概述216

三、组织工程角膜的制备216

（一）组织工程角膜上皮制备216

（二）组织工程角膜基质制备217

（三）组织工程角膜内皮制备217

四、组织工程角膜移植术前准备218

（一）组织工程角膜上皮移植术前检查218

（二）组织工程角膜基质移植术前检查218

（三）组织工程角膜内皮移植术前检查218

五、组织工程角膜移植术适应证及术中注意事项218

（一）组织工程角膜上皮移植术219

（二）组织工程角膜板层移植术219

（三）组织工程角膜内皮移植术220

六、组织工程角膜移植术后用药和拆线原则220

（一）组织工程角膜上皮移植术后用药及拆线原则220

（二）组织工程角膜基质移植术后用药及拆线原则220

（三）组织工程角膜内皮移植术后用药及拆线原则221

七、组织工程角膜移植术后客观评价指标221

（一）组织工程角膜上皮移植术后观察内容221

（二）组织工程角膜基质移植术后观察内容221

（三）组织工程角膜内皮移植术后观察内容（OCT黏附程度）221

（四）术后随访222

第二十六章 组织工程肌腱临床应用指南223

第一节 肌腱的损伤与修复概述223

一、肌腱的结构及营养223

（一）肌腱的结构223

（二）肌腱的营养与代谢224

二、肌腱的生物力学224

三、肌腱的损伤和愈合225

（一）肌腱损伤模式225

（二）肌腱损伤的愈合过程225

四、肌腱的修复226

（一）自体肌腱移植226

（二）同种异体肌腱移植227

（三）异种肌腱移植228

（四）人工材料替代228

（五）组织工程肌腱228

第二节 组织工程肌腱研究概述229

一、组织工程肌腱的种子细胞229

（一）肌腱细胞229

（二）成纤维细胞230

（三）干细胞230

二、组织工程肌腱的支架材料231

（一）支架材料231

（二）支架制备技术233

（三）支架材料的修饰234

三、细胞生长因子对肌腱愈合的影响234

（一）相关细胞生长因子及作用特点234

（二）细胞生长因子的应用235

四、肌腱细胞与支架材料的复合培养235

（一）非力学负载培养235

（二）力学负载培养236

第三节 组织工程肌腱的临床试验研究237

一、管理要求237

二、临床试验方案239

（一）产品的适应证与研究目的240

（二）总体设计240

（三）有效性及安全性评价240

（四）入选及排除标准243

（五）试验步骤及流程246

（六）数据管理及统计方法247

（七）副作用及不良事件248

（八）试验相关事宜249

第二十七章 临床细胞治疗技术平台设置基本要求258

一、范围258

二、规范性引用文件258

三、术语和定义259

（一）临床细胞治疗技术平台259

（二）临床细胞治疗体外制备技术259

（三）物联网信息技术259

（四）洁净室259

（五）洁净区259

（六）洁净设施259

（七）悬浮粒子259

（八）中央数据处理追溯系统259

（九）电子标识259

四、平台设计总体要求260

（一）平台构成260

（二）平台设计原则260

（三）平台总体布局及工艺要求260

（四）平台用房装饰要求261

（五）平台洁净室环境技术要求261

（六）平台公用设施的要求262

五、平台装备设施配置要求263

（一）平台装备设施组成263

（二）平台装备设施基本要求263

（三）平台装备设施配备要求263

（四）临床级细胞制备的仪器设备要求267

（五）平台应用管理要求268