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第一章 分子肿瘤学是医学基础研究的前沿1

一、分子肿瘤学发展的历史背景1

二、分子肿瘤学的任务和研究内容2

三、分子肿瘤学研究的现状、进展和需求4

四、分子肿瘤学发展的方向和前景5

第二章 正常细胞结构和生物学功能9

第一节 概述9

一、细胞是一切生命活动的基本单位9

二、真核细胞的基本结构与功能10

第二节 细胞结构10

一、细胞膜与细胞外被10

二、细胞质基质与细胞器13

三、细胞核与核内遗传物质20

四、细胞骨架23

第三节 细胞正常的生命活动：细胞增殖、分化和死亡25

一、细胞增殖及其调控25

二、细胞分化及其调控30

三、细胞衰老和死亡32

第三章 细胞转化和癌变的相关机制40

第一节 肿瘤发病中的多因素、多步骤和多阶段的特点40

一、肿瘤发生的二阶段学说40

二、肿瘤发生的多因素多阶段理论41

三、肿瘤发生的多因素多阶段模型42

第二节 肿瘤发生中的遗传因素42

一、肿瘤的遗传因素43

二、肿瘤的家族聚集性44

三、肿瘤的遗传易感性及机制45

第三节 肿瘤发生中的环境因素48

一、细胞癌变的化学因素48

二、细胞癌变的物理因素59

第四章 癌基因和人类肿瘤66

第一节 概述66

一、癌基因的历史66

二、癌基因的分类67

三、癌基因的激活机制67

第二节 Ras基因71

一、Ras基因的染色体定位71

二、Ras基因的结构和功能71

三、Ras基因与肿瘤72

第三节 Myc基因74

一、Myc基因定位74

二、Myc基因的结构和功能74

三、Myc基因与肿瘤76

第四节 Her2/Neu基因78

一、Her2/Neu基因的结构79

二、Her2/Neu基因的功能79

三、Her2/Neu基因与肿瘤80

第五节 c-Jun和c-Fos82

一、c-Jun和c-Fos的基因结构及其生化特性82

二、c-Jun和c-Fos基因家族83

三、c-Jun和c-Fos与细胞增殖、分化及凋亡83

四、c-Jun和c-Fos与肿瘤85

第六节 Wnt/β-Catenin86

一、Wnt通路的细胞外成分87

二、Wnt信号在细胞浆内的传导87

三、Wnt信号通路与肿瘤89

第七节 Mdm290

一、Mdm2基因的结构和生化性质90

二、Mdm2基因的功能90

三、Mdm2与肿瘤92

第八节 细胞周期蛋白93

一、Cyclin A94

二、Cyclin B94

三、Cyclin C95

四、Cyclin D95

五、Cyclin E98

六、其他细胞周期素98

第九节 Survivin99

一、Survivin的结构特点99

二、Survivin与细胞凋亡100

三、Survivin与细胞周期调控101

四、Survivin与肿瘤101

第十节 Bcl-2家族与肿瘤103

一、Bcl-2家族的结构103

二、Bcl-2家族成员的生物学功能103

三、Bcl-2家族与肿瘤104

第五章 抑癌基因与人类肿瘤109

第一节 抑癌基因的生物学特性109

一、抑癌基因概念的提出109

二、抑癌基因的特性109

三、目前已知的抑癌基因110

第二节 抑癌基因的结构、生物学功能及其与肿瘤的关系111

一、p53111

二、Rb基因118

三、BRCA1/BRCA2123

四、INK4家族135

五、PTEN139

六、APC145

七、FHIT148

八、VHL基因150

九、其他抑癌基因152

第六章 肿瘤相关病毒的分子生物学156

第一节 引论156

一、病毒致瘤的病毒学特征156

二、病毒致癌的细胞学特征157

三、病毒致癌机制——现代分子细胞生物学研究158

第二节 RNA肿瘤病毒159

一、RNA肿瘤病毒的结构159

二、逆转录病毒复制周期及其特点160

三、逆转录病毒导致细胞转化的机制160

第三节 DNA肿瘤病毒168

一、人乳头瘤病毒169

二、乙型肝炎病毒与肝细胞癌172

三、Epstein-Barr病毒与人类肿瘤175

四、卡波西肉瘤相关病毒179

五、多瘤病毒180

六、腺病毒181

第四节 小结183

一、肿瘤病毒学研究对分子肿瘤学发展的贡献183

二、肿瘤病毒病因的确定184

三、发展方向与展望184

第七章 细胞生长因子和人类肿瘤188

第一节 细胞生长因子概述188

一、细胞生长因子的共同特点188

二、细胞生长因子受体189

第二节 表皮生长因子受体与肿瘤189

一、表皮生长因子受体及其配体189

二、表皮生长因子受体信号转导网络190

三、表皮生长因子受体与细胞恶性转化和肿瘤进展191

四、表皮生长因子受体作为抗肿瘤治疗的靶点192

第三节 转化生长因子β与肿瘤194

一、转化生长因子β及其受体194

二、转化生长因子β介导的信号转导途径195

三、转化生长因子β与细胞周期调控196

四、转化生长因子β与细胞恶性转化及肿瘤侵袭和转移197

五、各系统肿瘤中转化生长因子β功能的改变198

六、研究前景199

第四节 成纤维细胞生长因子与肿瘤200

一、成纤维细胞生长因子200

二、成纤维细胞生长因子受体200

三、成纤维细胞生长因子的作用方式201

四、成纤维细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移202

五、成纤维细胞生长因子的表达与肿瘤转移和预后202

六、成纤维细胞生长因子作为肿瘤治疗的靶点203

第五节 肝细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移203

一、肝细胞生长因子的结构特点203

二、肝细胞生长因子受体和胞内信号转导通路203

三、肝细胞生长因子及其受体的表达调控205

四、肝细胞生长因子与肿瘤发生207

五、肝细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移207

六、人类肿瘤中肝细胞生长因子及其受体的表达与预后209

七、肝细胞生长因子作为肿瘤治疗的靶点210

第六节 血管内皮细胞生长因子与肿瘤210

一、血管内皮细胞生长因子210

二、血管内皮细胞生长因子受体211

三、血管内皮细胞生长因子的生物学活性212

四、血管内皮细胞生长因子及其受体的表达调控213

五、血管内皮细胞生长因子诱导血管形成214

六、血管内皮细胞生长因子与肿瘤的诊断、分期和预后215

七、血管内皮细胞生长因子作为抗肿瘤血管形成治疗的靶点215

第七节 神经生长因子与肿瘤215

一、神经生长因子216

二、神经生长因子受体216

三、神经生长因子介导的生物学效应216

四、神经生长因子及其受体的表达217

五、神经生长因子在肿瘤发生发展中的作用217

第八节 血小板衍生生长因子与肿瘤219

一、血小板衍生生长因子219

二、血小板衍生生长因子受体与信号转导219

三、血小板衍生生长因子的生物学功能220

四、血小板衍生生长因子及其受体的表达221

五、血小板衍生生长因子与肿瘤发生和进展221

第八章 细胞信号传导和人类肿瘤225

第一节 概述225

第二节 G蛋白与肿瘤226

一、G蛋白的种类227

二、G蛋白在信号传递中的作用227

三、G蛋白基因突变与肿瘤229

第三节 MAPK通路与肿瘤236

一、MAPKs的定义及生物学特性236

二、MAPKs的分类及其作用237

三、MAPK信号通路与细胞癌变和转移的关系及其分子机制238

第四节 c-ABL与白血病241

一、c-ABL的基本特征241

二、BCR-ABL融合蛋白与白血病241

三、BCR-ABL的分子基础及其下游通路242

四、临床应用243

第五节 ATM与肿瘤244

一、ATM的发现、结构和功能244

二、ATM在DNA损伤中的激活机制245

三、ATM与肿瘤的关系250

第六节 胰岛素样生长因子家族与肿瘤253

一、胰岛素样生长因子家族成员简介253

二、IGF家族与肿瘤的关系255

三、IGF家族成员在肿瘤中的作用机制256

四、循环中的IGF在人类肿瘤中的作用259

五、阻断IGF信号传导在肿瘤治疗中的应用260

第九章 转录因子调控与肿瘤264

第一节 转录因子NF-кB家族与肿瘤265

一、转录因子NF-кB的分子结构特征和相关信号通路266

二、转录因子NF-кB信号转导通路与肿瘤的发生与发展268

第二节 转录因子AP-1家族与肿瘤271

一、转录因子AP-1家族的分子结构特征及相关信号通路271

二、转录因子AP-1家族与肿瘤的发生和发展272

第三节 转录因子Ets家族与肿瘤275

一、转录因子Ets家族的分子结构特征和相关信号通路275

二、转录因子Ets家族与肿瘤的发生和发展276

第四节 转录因子Stat家族与肿瘤277

一、转录因子Stat家族的分子结构特征及其相关信号通路277

二、转录因子Stat家族与肿瘤的发生与发展278

三、展望281

第十章 蛋白生物学功能异常和肿瘤285

第一节 蛋白质代谢异常285

一、功能蛋白质的重要性285

二、蛋白质表达异常与肿瘤286

三、蛋白质降解异常与肿瘤286

第二节 蛋白质翻译后修饰改变289

一、蛋白质的翻译后修饰289

二、蛋白质的糖基化修饰异常289

三、蛋白质磷酸化修饰异常293

四、其他蛋白质修饰异常与肿瘤294

第三节 蛋白质异常剪切与肿瘤295

一、RNA选择性剪切的过程295

二、肿瘤相关蛋白质选择性剪切296

第四节 蛋白质细胞定位改变与肿瘤299

一、免疫细胞／组织化学和免疫电镜技术300

二、绿色荧光蛋白及其衍生物300

三、激光扫描共聚焦显微镜300

四、高通量的蛋白质亚细胞定位方法301

五、生物信息学工具303

六、其他方法304

第五节 蛋白质复合体和蛋白质相互作用网络改变与肿瘤304

一、蛋白质相互作用网络与系统生物学304

二、蛋白质相互作用网络改变与肿瘤305

第六节 多种蛋白质结构、功能异常与肿瘤306

一、黏附分子功能异常与肿瘤306

二、细胞运动、细胞骨架蛋白异常与肿瘤转移313

三、细胞外基质蛋白改变与肿瘤转移314

第十一章 细胞周期监测点和肿瘤322

第一节 DNA损伤监测点325

一、DNA损伤应答通路的一般组织机构326

二、DNA损伤的感应蛋白327

三、蛋白激酶ATM和ATR328

四、下游激酶Chk1和Chk2330

五、Chk1和Chk2是怎样阻止细胞进入有丝分裂期的？331

六、DNA损伤应答和DNA修复331

第二节 G1/S细胞周期监测点332

一、控制G1/S时相转换的分子通路332

二、G1/S的细胞周期监测点调控340

三、G1细胞监测点和肿瘤343

第三节 S期监测点345

一、DNA复制起始机制345

二、S期监测点机制351

第四节 G2/M监测点356

一、Cyclin B/Cdc2活性的调节357

二、G2/M监测点的调控360

第五节 有丝分裂时相的DNA损伤监测点364

第六节 有丝分裂监测点366

一、染色体的分离366

二、APC/C活性的调节368

三、纺锤体装配监测点机制369

四、纺锤体监测点和肿瘤375

第十二章 细胞DNA损伤与修复调控机制380

第一节 环境因子所致DNA损伤与肿瘤风险性380

一、物理因子380

二、化学因子383

三、生物因子385

第二节 DNA损伤的信号转导与细胞学反应386

一、DNA损伤感应器和信号转导子387

二、DNA损伤后的细胞周期监测点反应389

三、DNA损伤后的细胞凋亡反应390

第三节 DNA损伤的修复390

一、直接修复390

二、碱基切除修复391

三、核苷酸切除修复与转录偶联修复391

四、跨越损伤复制机制393

五、错配修复393

六、DNA链断裂修复395

第四节 DNA修复异常与癌症易感性398

一、DNA损伤的细胞学后果398

二、遗传综合征的DNA修复缺陷与癌症易感性399

第十三章 细胞凋亡与癌症生物学403

第一节 细胞凋亡概述403

第二节 细胞凋亡的检测方法404

第三节 细胞凋亡的信号转导407

一、细胞凋亡的两条主要信号途径407

二、细胞凋亡调节分子409

三、细胞内氧化还原与细胞凋亡的调节420

第四节 细胞凋亡的抑制与癌症发生和肿瘤细胞的抗药性422

一、TNF受体家族的突变与癌症的发生422

二、Bcl-2家族蛋白与癌症的发生423

三、Caspase及其抑制因子IAP与癌症的发生424

四、细胞凋亡与肿瘤细胞的抗药性425

第五节 原癌基因与细胞凋亡的调节425

第六节 细胞衰老与癌症的发生426

第七节 细胞凋亡与癌症治疗427

一、化疗与细胞凋亡427

二、放射治疗和细胞凋亡429

三、TRAIL与肿瘤的治疗429

四、干扰素在肿瘤治疗中的应用430

五、细胞凋亡与癌症的基因治疗430

第八节 细胞凋亡与特异抗癌药物的筛选431

第十四章 细胞分化与肿瘤435

第一节 概述435

一、细胞分化的概念435

二、细胞分化的特点435

三、细胞分化潜能的决定437

四、细胞分化的影响因素438

五、细胞的分化、增殖和凋亡442

第二节 细胞分化的调控机制443

一、染色质转录调控444

二、转录水平的调控447

三、转录后水平的调控449

四、翻译水平的调控450

五、发育和分化中的信号传导／细胞分化的基因调控网络451

第三节 细胞分化和肿瘤发生454

一、肿瘤细胞的分化特征454

二、肿瘤的分化程度与恶性程度关系455

三、细胞分化与肿瘤的发生456

第四节 细胞分化和肿瘤治疗462

一、分化诱导的可能性462

二、分化诱导的特点463

三、分化诱导的判定标准463

四、主要的细胞分化诱导剂464

五、分化诱导机制470

六、展望471

第十五章 肿瘤血管生成的细胞及分子机制474

第一节 概述474

第二节 肿瘤血管生成的特性474

一、正常组织的血管生成474

二、肿瘤组织血管生成的特点475

第三节 肿瘤血管生成的过程475

一、肿瘤血管生成的启动475

二、血管内皮细胞的增殖和迁移476

三、肿瘤新生血管的成熟477

第四节 肿瘤血管生成的细胞机制478

一、肿瘤细胞478

二、血管内皮细胞478

三、巨噬细胞480

四、血小板481

五、间质细胞481

第五节 肿瘤血管生成的分子机制482

一、促血管生成因子和抑制血管生成的因子482

二、细胞外基质485

三、蛋白酶和基质金属蛋白酶485

四、趋化因子486

五、细胞因子487

六、细胞黏附分子488

七、一氧化氮488

八、血管紧张素488

九、蛋白激酶C489

第六节 肿瘤的血管生成与肿瘤的生长489

第七节 肿瘤的血管生成与肿瘤转移489

第八节 肿瘤血管内皮细胞的基因、表型及功能特性492

一、肿瘤血管内皮细胞的形态492

二、肿瘤血管内皮细胞的表型492

三、肿瘤血管内皮细胞的功能493

四、肿瘤血管内皮细胞的基因495

第九节 抗肿瘤血管生成在肿瘤治疗中的应用495

第十节 未来与展望497

一、有待解决的问题497

二、未来的发展方向497

第十六章 肿瘤转移的分子生物学500

第一节 概述500

一、转移瀑布的形成500

二、肿瘤转移的器官选择性502

三、肿瘤转移器官特异性的影响因素502

第二节 侵袭性生长和转移的遗传学基础504

一、转移克隆的起源504

二、肿瘤转移相关基因505

第三节 转移过程的渐成学影响因素507

一、肿瘤转移的微环境507

二、肿瘤血管生成507

三、胞外基质的重塑509

四、黏附分子510

五、机体免疫512

六、代谢压力513

第十七章 肿瘤治疗分子药靶517

第一节 概述517

第二节 细胞周期相关的分子药靶518

一、细胞周期调控518

二、细胞周期监测点519

三、肿瘤的细胞周期调控失常519

四、细胞周期调控与肿瘤治疗520

五、细胞周期调控剂522

第三节 细胞凋亡相关的分子药靶525

一、细胞凋亡的信号转导途径525

二、Bcl-2及其相关蛋白对药物诱导细胞凋亡的调节527

三、Caspase在药物诱导凋亡中的作用529

四、死亡受体与细胞毒药物的协同作用531

五、其他信号分子对药物诱导凋亡的调节532

六、以细胞凋亡分子为靶点的肿瘤治疗533

第四节 信号转导相关的分子药靶534

一、蛋白酪氨酸激酶534

二、Ras-Raf-MARK信号转导途径537

三、c-Src激酶540

四、AKT激酶541

五、核转录因子NF-кB542

第五节 基因转录相关的分子药靶543

一、RNA的转录调控543

二、反义基因治疗技术544

三、RNA干扰技术545

四、以RNA为靶标的肿瘤治疗547

五、反义药物与RNA干扰剂548

六、研究现状与前景549

第十八章 肿瘤的基因治疗552

第一节 概述552

第二节 肿瘤基因治疗载体553

一、病毒载体系统553

二、非病毒载体的基因转导技术555

第三节 癌基因与抑癌基因治疗557

一、针对癌基因的基因治疗557

二、抑癌基因治疗559

第四节 肿瘤基因治疗中的前药活化策略562

一、自杀基因治疗系统必备条件562

二、自杀基因抗肿瘤机制563

三、自杀基因治疗系统563

四、其他自杀基因系统564

五、临床研究现状564

六、展望564

第五节 耐药基因在肿瘤基因治疗中的应用565

一、载体选择565

二、目的基因的选择565

第六节 肿瘤的抗血管基因治疗566

一、抗血管基因治疗的实施线路-肿瘤局部／定向性基因治疗和全身性基因治疗567

二、治疗基因的选择567

三、围绕VEGF的基因治疗568

四、展望570

第七节 肿瘤的免疫基因治疗570

一、细胞因子基因治疗571

二、肿瘤抗原基因核酸疫苗574

第八节 基因病毒治疗576

一、肿瘤特异性增殖病毒576

二、增殖性基因-病毒577

第九节 结语578

第十九章 干细胞与肿瘤581

第一节 干细胞的基本概述581

一、干细胞的概念581

二、干细胞的分类581

三、成体干细胞的表面标记和分离纯化582

第二节 干细胞的生物学特性及其调控583

一、干细胞的自我更新及调控583

二、成体干细胞的分化及调控586

三、干细胞的细胞周期调控588

第三节 成体干细胞的可塑性588

一、成体干细胞可塑性现象的认识588

二、成体干细胞可塑性的严格标准589

三、成体干细胞可塑性的可能机制590

四、研究干细胞可塑性的意义590

第四节 肿瘤干细胞591

一、肿瘤干细胞存在的证据591

二、肿瘤干细胞的来源592

三、肿瘤干细胞的生物学特性593

四、肿瘤干细胞研究的意义和前景594

第五节 骨髓干细胞与肿瘤血管生成594

一、骨髓来源的血管祖细胞和循环血管祖细胞595

二、血管祖细胞参与肿瘤的血管生成595

三、血管祖细胞作为肿瘤抗血管生成治疗的新靶点596

第二十章 生物信息学在分子肿瘤学研究中的应用599

第一节 概述599

一、生物信息学概述599

二、生物信息学与分子肿瘤学的关系601

第二节 生物信息学在肿瘤病因学研究中的应用601

一、DNA水平上预测与发现肿瘤相关基因601

二、遗传多态性、SNP和LOH用于发现致病基因609

三、通过基因表达水平揭示肿瘤病因学612

四、肿瘤遗传药理学615

第三节 生物信息学在肿瘤药物研制中的作用615

一、生物信息学在肿瘤药物研制中起着重要作用615

二、药物靶标发现中的生物信息学616

三、生物信息学在药物设计中的作用616

第二十一章 生物芯片和蛋白质组学在分子肿瘤学研究中的应用619

第一节 生物芯片与分子肿瘤学研究619

一、DNA芯片619

二、蛋白质芯片622

三、组织芯片625

第二节 蛋白质组学研究策略625

一、蛋白质组学及其发展概况625

二、蛋白质样本制备626

三、蛋白质分离技术628

四、蛋白质质谱鉴定633

五、蛋白质数据生物信息分析638

六、蛋白质研究中的主要技术问题及解决方案640

第三节 蛋白质组学在分子肿瘤学研究中的应用644

一、人类血浆蛋白质组计划与肿瘤标志研究644

二、人类肝脏蛋白质组计划与肝脏肿瘤研究649

三、蛋白质学技术的综合运用与分子肿瘤学研究650

第二十二章 RNA干扰在癌症靶向治疗中的应用655

第一节 利用RNAi技术鉴定致癌基因的功能657

一、血管上皮生长因子信号传输途径657

二、基质金属蛋白酶和黏连蛋白分子658

三、血管生成作用中的受体659

四、一些信号传导途径中的因子660

五、p53蛋白和细胞周期调节660

六、RNA稳定性、DNA修复和肿瘤逆转662

第二节 用不同的载体向细胞内传送siRNA662

第三节 以RNAi为基础的抗肿瘤药物664

一、肿瘤局部传送siRNA664

二、siRNA的系统靶向给药665

第四节 siRNA将成为一种非常有效的抗癌药物666

索引670

中文索引670

英文索引674