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第1章 概论：病毒感染与人类肿瘤1

1 引起人类肿瘤的病毒3

2 致瘤机制4

2.1 病毒感染与肿瘤的因果联系5

2.2 确认一种病毒的病因学的基础和临床意义5

2.3 发现新的致瘤病毒7

参考文献7

第2章 病毒感染与人类肿瘤的流行病学11

1 引言12

2 全球范围内致瘤病毒感染率13

3 全球范围内的一些病毒引起的癌症发病率18

4 肿瘤病毒的致瘤机制20

5 一些病毒引起的癌症的终生累积发病率21

6 一些病毒引起的癌症的共同作用因子21

7 HBV引起的肝细胞癌的风险计算23

8 通过疫苗和抗病毒治疗减少癌症发生率25

9 未来展望26

参考文献26

第3章 病毒感染、炎症与肿瘤的预防32

1 引起肿瘤的慢性病毒感染33

2 炎症与肿瘤34

2.1 炎症与肿瘤生长的内在联系34

2.2 肿瘤相关性炎症过程中细胞因子信号机制和分子途径35

2.3 炎症过程中的肿瘤微环境36

2.4 肿瘤生长过程中的炎症、缺氧和血管生成37

2.5 慢性病毒感染和恶性肿瘤中的T细胞耗竭38

3 炎症与转移39

4 炎症相关性肿瘤的预防40

4.1 抗病毒疫苗和治疗41

4.2 抗纤维化治疗42

4.3 抗炎治疗44

5 展望：肿瘤免疫治疗的前景46

参考文献47

第4章 病毒感染与肿瘤微环境59

1 引言59

2 病毒感染与肿瘤微环境的形成及其相互影响59

2.1 炎症、癌变与肿瘤微环境60

2.2 免疫细胞与肿瘤微环境61

2.3 microRNA与肿瘤微环境62

2.4 肿瘤细胞代谢与肿瘤微环境62

3 几种病毒的感染与肿瘤微环境63

3.1 EBV与肿瘤微环境63

3.2 HBV与肿瘤微环境64

3.3 HCV与肿瘤微环境65

3.4 HPV与肿瘤微环境66

3.5 HIV与肿瘤微环境66

4 针对肿瘤微环境的靶向治疗及展望67

参考文献68

第5章 EB病毒的致瘤作用73

1 引言73

2 EB病毒的感染与复制74

2.1 EB病毒的感染与进入细胞74

2.2 EB病毒的主要编码产物77

2.3 EB病毒的复制79

3 EBV相关性肿瘤和疾病80

3.1 EBV与上皮性肿瘤80

3.2 EBV与淋巴瘤82

3.3 EBV与移植后淋巴组织增生性疾病84

4 EBV通过microRNA发挥致瘤作用84

4.1 EBV编码的miRNA85

4.2 EBV诱导宿主miRNA的异常表达87

4.3 EBV相关的miRNA调控共同的靶基因88

4.4 EBV相关的miRNA与免疫逃逸89

4.5 EBV相关的miRNA与炎症和肿瘤微环境90

4.6 EBV相关的miRNA与临床应用91

5 小结91

参考文献91

第6章 EB病毒感染及相关性疾病的预防102

1 引言102

2 EBV感染的血清学检测102

3 EBV疫苗103

4 PTLD的治疗104

5 小结106

参考文献107

第7章 乙型肝炎病毒的致癌作用110

1 引言110

2 HBV基因组及复制111

3 HBx——一个具有复杂结构和功能的反式激活因子113

4 HBx与E3泛素连接酶：不仅仅是蛋白稳定性的一种联系？114

5 HBx与肝细胞恶性转化117

6 HCC中HBVDNA整合及突变的X基因118

7 结论与展望118

参考文献120

第8章 乙型肝炎病毒感染与肝癌的预防126

1 引言126

2 HCC 造成的疾病负担127

3 HBV感染的传播途径127

4 慢性HBV感染与 HCC128

4.1 发HCC的病毒（HBV）风险因素129

4.2 HCC宿主因素130

4.3 母体影响131

4.4 环境或生活方式因素131

5 HCC预防131

5.1 一级预防：通过免疫接种预防HBV感染133

5.2 接种HBV疫苗有效地减少HBV感染及相关并发症133

6 通过免疫接种阻止HBV感染和预防HCC的效果134

7 肝癌预防中亟待解决的问题136

7.1 覆盖率低136

7.2 疫苗接种后的突破性感染（免疫失败）137

8 有效控制HBV相关性HCC的策略138

8.1 预防HBV突破性感染138

8.2 高危人群筛查和HBV相关HCC的二级预防139

9 其他癌症预防的未来前景和意义140

参考文献140

第9章 丙型肝炎病毒的致癌作用146

1 引言146

2 HCV和病毒蛋白147

3 HCV在肝癌发生中的可能作用148

4 HCV在小鼠体内表现致癌作用148

5 HCV增强产生氧化应激作用和调节胞内信号150

6 HCV感染中的ROS来自线粒体151

7 HCV在诱导ROS的同时减弱某种抗氧化系统152

8 HCV感染的代谢改变：肝病发展的共同因素153

9 小结154

参考文献155

第10章 HCV感染与肝癌的预防161

1 引言161

2 HCV 感染162

3 丙型肝炎和发生HCC的风险因子163

4 预防丙肝导致的肝硬化患者发生HCC164

5 预防慢性丙肝患者发生肝硬化和HCC165

6 丙型肝炎的抗病毒治疗166

6.1 标准治疗方法166

6.2 聚乙二醇化IFN／利巴韦林抗病毒应答的预测因子167

6.3 直接作用抗病毒药物167

6.4 靶向宿主的药物171

6.5 治疗性疫苗171

7 HCV高发人群的预防172

7.1 预防性疫苗172

7.2 公共卫生措施172

8 小结173

参考文献173

第11章 人类乳头状瘤病毒在肿瘤发生中的作用182

1 引言182

1.1 HPV的生命周期184

1.2 HPV基因组185

1.3 癌蛋白：E5、E6和E7186

2 小结190

参考文献190

第12章 通过疫苗接种控制HPV感染及其相关性肿瘤196

1 引言197

2 目前市售的预防性疫苗198

3 第二代预防性疫苗的开发201

4 治疗性疫苗的临床开发策略203

4.1 治疗性疫苗的概念和目标203

4.2 基于活载体的治疗性HPV疫苗204

4.3 基于多肽的治疗性HPV疫苗205

4.4 基于蛋白质的疫苗206

4.5 基于树突状细胞的疫苗207

4.6 基于DNA的疫苗208

4.7 联合策略209

5 小结210

参考文献210

第13章 HTLV-1与白血病：成人T细胞白血病发生中的病毒-细胞相互作用219

1 引言219

2 HTLV-1的感染220

2.1 流行病学220

2.2 嗜性和受体220

2.3 病毒增殖221

2.4 病毒的基因表达223

3 Tax的表达决定HTLV-1感染细胞的命运224

3.1 Tax促进HTLV-1感染细胞的存活和增殖224

3.2 Tax表达细胞中DNA损伤的累积227

4 ATL228

4.1 Tax表达的缺失与对宿主免疫监测的逃避228

4.2 HBZ的表达229

5 小结230

参考文献230

第14章 人类嗜T淋巴细胞病毒1型感染与成人T细胞白血病／淋巴瘤的预防241

1 引言242

2 HTLV-1感染的流行病学242

2.1 全球概况242

2.2 日本242

3 传播模式和临床转归242

4 成人T细胞白血病／淋巴瘤的流行病学243

5 HTLV-1的传播机制243

6 HTLV-1传播的预防244

6.1 垂直传播的预防244

6.2 水平传播的预防244

6.3 输血和性传播的预防245

7 成人T细胞白血病／淋巴瘤的病程245

7.1 成人T细胞白血病／淋巴瘤的致病性245

7.2 从无症状带毒发展到ATLL的决定因素246

8 成人T细胞白血病／淋巴瘤患者的预后246

8.1 急性和淋巴瘤亚型246

8.2 慢性和郁积亚型247

9 当前的治疗措施247

9.1 传统化疗方法247

9.2 异体造血干细胞移植247

9.3 α干扰素（IFN-α）和叠氮脱氧胸苷248

9.4 ATLL的预防248

9.5 ATLL预防的未来展望248

10 小结249

参考文献250

第15章 人疱疹病毒8型分子生物学：病毒致病性和复制相关的新功能及病毒-宿主相互作用255

1 引言256

2 HHV-8潜伏期产物与自分泌调节紊乱257

2.1 潜伏相关核抗原（LANA）257

2.2 病毒FLICE抑制蛋白（vFLIP）259

2.3 kaposins260

2.4 PEL中的病毒白细胞介素-6（vIL-6）261

2.5 PEL中病毒干扰素调节因子3（vIRF-3）264

2.6 MicroRNA（miRNA）264

3 通过裂解活性的新型病毒-宿主相互作用268

3.1 病毒白细胞介素-6（vIL-6）268

3.2 病毒CC趋化因子配体（vCCL）268

3.3 病毒G蛋白偶联受体（vGPCR）269

3.4 病毒干扰素调节因子（vIRF）270

3.5 K7编码的病毒凋亡抑制蛋白（vIAP）272

4 末端膜蛋白273

4.1 K1／可变包含ITAM的蛋白（VIP）273

4.2 K15编码的膜蛋白274

5 小结276

参考文献279

第16章 抗病毒治疗与癌症控制300

1 引言300

2 乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）301

2.1 抗乙肝病毒治疗302

2.2 抗HCV治疗305

3 HBV-HCV共感染305

4 HBV-HIV共感染和HCV-HIV共感染306

5 卡波西肉瘤相关疱疹病毒307

6 人类嗜T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）308

7 EB病毒（EBV）309

8 人乳头瘤病毒（HPV）310

9 梅克尔细胞多瘤病毒311

10 结论与展望311

参考文献312