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第一章 β-抑制蛋白1

导读1

第一节 β-抑制蛋白与心血管药理1

一、β-抑制蛋白在细胞内的功能2

二、β-抑制蛋白在心血管疾病中的可能作用6

三、偏爱性激动与偏爱性配体10

第二节 β-抑制蛋白调控炎症的研究进展17

一、β-抑制蛋白介导受体内吞18

二、β-抑制蛋白对MAPK信号通路的调节18

三、β-抑制蛋白对Toll-like受体以及TRAF6的调节19

四、β-抑制蛋白调节基因转录19

五、β-抑制蛋白对NF-кB的调节作用20

六、β-抑制蛋白的其他作用20

七、展望20

第二章 肾素血管紧张素系统23

导读23

第一节 肾素抑制剂研究进展23

一、RAS研究进展概述24

二、肾素、肾素原及其RPR受体25

三、肾素抑制剂研发困难及解决方案26

四、肾素抑制剂阿利吉仑29

五、动态与展望32

第二节 血管紧张素转换酶2在心血管疾病中的研究进展34

一、ACE2的表达和分布35

二、ACE2在心肌缺血损伤和心力衰竭中的保护作用35

三、ACE2在动脉粥样硬化中的保护作用36

四、ACE2在高血压疾病中的保护作用36

第三节 mas基因及其功能41

一、Mas基因的发现41

二、mas基因的激活41

三、mas基因及其产物的结构42

四、mas基因的表达和分布44

五、Mas基因的印记现象44

六、Mas的作用途径44

七、Mas受体的功能45

八、展望45

第三章 疾病的易感性研究50

导读50

第一节 运动病易感性研究进展50

一、不同种类动物运动病的易感性50

二、运动病易感性的可能机制51

三、运动病易感性的预测方法53

第二节 脑卒中的遗传易感性研究进展57

一、ACE-1基因和MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性57

二、CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性58

三、E-selectin基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性的关系58

四、ICAM-1基因K469E多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性59

五、PDE4D基因和ALOX5AP基因mRNA水平与高血压性脑卒中的关系59

六、DDAH-2C基因与脑卒中遗传易感性的关系59

七、eNOS基因家族多态性与合并高血压病的缺血性脑卒中60

八、其他60

九、小结61

第四章 技术和方法的创新和比较64

导读64

第一节 脑研究中的荧光蛋白探针64

一、荧光蛋白Ca2＋探针65

二、基于pH敏感荧光蛋白的囊泡胞吐探针71

三、电压敏感荧光蛋白探针72

四、小结73

第二节 受体激动剂筛选的研究进展76

一、受体分类及激动剂筛选简介77

二、各种类型受体的筛选模型77

三、结语与展望80

第三节 胰岛素敏感性测量方法及其评价82

一、直接评估胰岛素敏感性的方法83

二、间接测定胰岛素敏感性的方法85

三、胰岛素敏感性的简单替代指数87

四、其他重要方法88

五、结论89

第五章 药物和药物新靶点研究93

导读93

第一节 蛋白质泛素化系统：新抗癌、抗炎、抗病毒药的重要靶点94

一、蛋白质泛素化系统94

二、泛素化与肿瘤的发生96

三、泛素化在炎症有关的信号转导中的作用98

四、泛素化与病毒的侵入、复制与出芽99

五、泛素化系统作为药物作用的靶点99

六、总结101

第二节 治疗常染色体显性遗传多囊肾病的药物靶点与药物发现104

一、ADPKD发病机制104

二、ADPKD的药物靶点106

三、治疗多囊肾病的药物筛选和药效学评价模型107

四、治疗多囊肾候选药物的研究进展110

五、动态与展望112

第三节 迷走神经保护缺血心肌的研究进展114

一、迷走神经对心室的支配和直接调控115

二、迷走神经病理生理变化与缺血性心脏病116

三、改善迷走张力对心血管疾病的保护作用117

四、迷走神经抗炎与心肌保护118

五、问题和展望119

第四节 神经元Zn2＋平衡及其潜在的药理学意义122

一、稳态的Zn2＋在神经系统中的意义122

二、Zn2＋转运体的种类、功能、细胞定位及转运机制129

三、Zn2＋状况对大脑Zn2＋转运体的表达及分布的调控133

四、神经元Zn2＋失衡的病理意义及维持和恢复Zn2＋平衡的药理学意义展望134

第五节 抗病理性瘢痕药物的新进展142

一、抗细胞增殖剂142

二、细胞通讯调控剂144

三、细胞外基质调节剂148

第六节 雌激素与血管炎症150

一、雌激素的概况151

二、雌激素的抗炎作用机制152

三、雌激素的促炎症反应机制154

四、结论155

第七节 外源物（药物）发育毒性及其机制的研究进展158

一、外源物（药物）发育毒性的主要表现159

二、外源物（药物）发育毒性的影响因素159

三、外源物（药物）发育毒性的发生机制160

四、结语162

第六章 2009年度国家自然科学二等奖166

导读166

第一节 拓扑异构酶Ⅱ新型抑制剂沙尔威辛的抗肿瘤分子机制166

一、沙尔威辛的抗肿瘤作用167

二、沙尔威辛的抗肿瘤分子机制167

三、结语170

第二节 血压波动性与器官损伤172

一、BPV的研究方法172

二、血压波动性的生理性调控174

三、血压波动性的病理学意义176

四、血压波动性的药理学研究178

五、结语179

缩写词对照表182