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第一章 骨形态发生蛋白1

第一节 概述1

第二节 BMP的生物学特性2

一、结构特点2

二、理化性质3

三、BMP家族3

四、BMP的受体4

五、BMP受体-配体作用方式6

第三节 BMP的成骨机制7

一、BMP与骨诱导7

二、BMP成骨作用的细胞机制11

第四节 BMP成骨的信号通路16

一、Smads家族16

二、依赖Smad的BMP信号传导系统17

三、非依赖Smad的BMP信号传导系统18

四、信号转导通路的调节20

第五节 BMP的载体缓释系统22

一、无机盐类22

二、高分子聚合物24

三、天然高分子材料25

四、其他材料25

第六节 BMP的临床应用26

一、陈旧性骨折、骨不连26

二、新鲜骨折29

三、脊柱融合30

四、骨缺损33

五、股骨头缺血性坏死35

六、基因治疗37

第七节 BMP的局限性37

第二章 转化生长因子-β43

第一节 概述43

第二节 生物学特性43

一、TGF-β超家族43

二、TGF-β受体家族46

三、TGF-β受体-配体作用方式48

第三节 信号通路49

一、Smads蛋白家族49

二、Smads蛋白家族介导的TGF-β的信号转导53

三、TGF-β细胞内信号转导的调控57

四、Smads与其他信号通路的关系57

第四节 TGF-β与骨的基础研究58

一、骨组织中TGF-β的来源及其激活机制58

二、TGF-β在骨重建中的作用58

三、TGF-β对成骨细胞的作用机制（骨形成）59

四、TGF-β对破骨细胞的作用机制（骨吸收）59

五、TGF-β对软骨组织的作用60

六、TGF-β对骨形成的作用61

第五节 TGF-β与临床骨病61

一、TGF-β与骨质疏松61

二、TGF-β与类风湿关节炎62

三、TGF-β与骨性关节炎63

四、TGF-β与骨折愈合64

第六节 TGF-β与其他疾病69

一、TGF-β与肝纤维化的关系69

二、TGF-β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用72

三、TGF-β1与冠心病74

四、TGF-β与软组织创伤愈合76

第三章 成纤维生长因子81

第一节 概述81

第二节 FGF的受体82

第三节 酸性成纤维生长因子84

一、结构特点84

二、aFGF的改构体85

三、aFGF的受体86

四、aFGF的生物作用机制86

第四节 碱性成纤维生长因子89

一、bFGF的结构、分布和功能特点89

二、bFGF的信号转导机制91

三、bFGF的生物作用与机制93

第五节 FGF的成骨机制95

一、FGFs/FGFRs对骨折愈合的作用机制95

二、bFGF促进各种细胞成骨96

三、bFGF促进成骨的相关研究99

第六节 FGF的其他临床应用研究与发展前景101

一、FGF21101

二、FGF9101

三、aFGF对神经系统各类疾病的影响101

四、bFGF治疗缺血性脑损伤103

五、bFGF在临床疾病中的应用104

六、展望106

第四章 胰岛素样生长因子111

第一节 概述111

第二节 IGF的生物学特性112

一、结构特点112

二、IGF基因定位113

三、IGF家族受体114

四、IGFBP家族115

第三节 IGF的生物学功能118

一、促生长作用118

二、胰岛素样作用120

三、IGF与衰老120

四、调节机体的生殖和免疫功能121

第四节 IGF的成骨机制121

一、IGF对软组织的影响121

二、IGF对成骨细胞的作用121

三、IGF对软骨细胞的影响123

四、IGF对破骨细胞的影响124

五、IGF对血管的影响124

六、IGF对胶原和骨钙素的影响125

第五节 IGF作用的分子机制125

一、IGF-Ⅰ的信号转导通路125

二、IGF-Ⅱ的信号转导通路127

第六节 IGF与临床127

一、IGF与骨质疏松127

二、GH抵抗性矮身材127

三、胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）128

四、胰岛素非依赖性糖尿病（NIDDM）128

五、严重胰岛素抵抗128

六、IGF-Ⅰ在分解代谢疾病中的作用129

七、IGF-Ⅰ与Graves病129

八、IGF与肿瘤129

第五章 血管内皮生长因子133

第一节 概述133

第二节 VEGF的生物学特性133

一、VEGF的结构、基因编码及种类133

二、VEGF的生物学特性134

三、影响VEGFs血管形成作用的因素134

第三节 VEGF的表达及其调控135

一、VEGF的表达135

二、VEGF的表达调控135

第四节 VEGFR家族及其介导的信号通路137

一、VEGFR家族137

二、VEGFs信号通路139

第五节 VEGFs应用研究140

一、VEGFs与血管疾病140

二、VEGF与骨折愈合144

三、VEGF与骨骼形成149

四、VEGF与恶性肿瘤151

五、VEGF与其他疾病155

第六章 血小板衍生生长因子156

第一节 概述156

第二节 PDGF的生物学特性156

一、PDGF的结构特点及理化性质156

二、PDGF的受体与分布157

三、PDGF受体-配体作用方式157

四、PDGF的生物学功能158

第三节 信号通路158

一、磷脂酶C-γ158

二、RAS-GAP159

三、PI3-K激酶159

第四节 PDGF的成骨机制159

第五节 PDGF对肝纤维化的作用162

一、肝纤维化的发生机制163

二、PDGF及其受体的生物学特性163

三、PDGF促进肝纤维化的作用机制164

四、PDGF与肝纤维化的诊断及治疗164

第六节 PDGF的临床应用及前景展望165

第七章 神经生长因子170

第一节 概述170

第二节 NGF的生物学特性171

一、NGF的作用171

二、NGF家族171

三、NGF的生物学功能172

四、NGF受体173

第三节 NGF的信号转导173

一、TrkA受体的信号转导173

二、P75受体信号转导175

第四节 NGF的成骨机制175

一、NGF促进神经生长入骨痂175

二、NGF与血管生长入骨痂175

三、NGF促进神经肽类物质的释放176

四、NGF与Ⅰ和Ⅱ型胶原蛋白的表达177

五、NGF对1,25-二羟基维生素D3的调节177

六、NGF对成骨细胞的作用177

七、NGF抑制骨的吸收178

第五节 NGF临床应用178

一、NGF治疗神经损伤178

二、局部应用NGF治疗骨折178

三、经骨髓基质细胞导入NGF基因179

四、NGF治疗慢性疼痛180

第六节 国内主要的NGF的医药产品180

一、金路捷180

二、苏肽生181

三、恩经复182

第七节 NGF的局限性及前景183

第八章 表皮生长因子186

第一节 概述186

一、EGF家族的组成186

二、EGF分子、基因结构187

三、EGF分布、合成和释放187

四、表皮生长因子受体EGFR188

五、EGF生物学活性及临床应用192

第九章 集落刺激因子196

第一节 概述196

第二节 CSF家族198

一、IL-3198

二、GM-CSF199

三、G-CSF202

四、M-CSF203

五、SCF205

六、EPO206

七、CSF的临床应用207

第十章 骨生长因子联合应用208

第一节 概述208

第二节 分述208

一、PDGF与IGF的协同作用208

二、VEGF与BMP的协同作用209

三、BMP与TGF-β的协同作用211

四、BMP与FGF的协同作用213

五、多生长因子的协同作用214