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第1章 疫苗的历史、发展和前景1

1.1 疫苗防病的历史渊源2

1.2 微生物学的黄金时代和第一次疫苗革命3

1.3 历史上的重大疫苗事故和灾难5

1.4 以重组DNA技术为代表的第二次疫苗革命7

1.5 疫苗对消灭和控制传染病的不朽功绩10

1.6 引发第三次疫苗革命的DNA疫苗18

主要参考文献19

第2章 疫苗和免疫21

2.1 免疫系统22

2.2 免疫活性细胞24

2.3 疫苗和免疫反应30

2.4 疫苗有效免疫反应的基本要素43

主要参考文献47

第3章 疫苗抗原成分的纯化和研制49

3.1 疫苗研制的法规50

3.2 微生物和细胞的培养53

3.3 培养物固、液相分离和细胞的破碎65

3.4 疫苗抗原成分的纯化68

主要参考文献77

第4章 疫苗佐剂的研究进展79

4.1 概述80

4.2 植物佐剂81

4.3 细菌佐剂83

4.4 人工合成佐剂87

4.5 铝佐剂及其他无机成分佐剂90

4.6 细胞因子佐剂93

4.7 核酸佐剂95

4.8 投递系统99

4.9 新佐剂的选择和研究方向100

主要参考文献101

第5章 实验动物在疫苗研制中的应用105

5.1 实验动物的管理106

5.2 实验动物模型109

5.3 实验动物在疫苗研制中的应用111

主要参考文献122

第6章 基因工程疫苗125

6.1 基因工程技术概述126

6.2 基因工程疫苗的优越性127

6.3 基因工程亚单位疫苗130

6.4 以细菌为载体的基因工程疫苗131

6.5 以病毒为载体的基因工程疫苗133

6.6 基因工程疫苗的质量控制136

主要参考文献139

第7章 DNA疫苗141

7.1 肌肉注射裸DNA分子的重大发现142

7.2 DNA疫苗的作用机理143

7.3 构建DNA疫苗的基本要素和方法146

7.4 DNA疫苗的动物实验结果151

7.5 DNA疫苗的临床试验进展155

7.6 DNA疫苗的安全性考虑157

7.7 DNA疫苗的研究发展方向161

主要参考文献166

第8章 粘膜免疫169

8.1 粘膜免疫系统170

8.2 M细胞及其功能172

8.3 粘膜组织中的抗原摄取、处理和呈递174

8.4 口服耐受现象及机理175

8.5 IgA抗体介导的粘膜免疫保护效果177

8.6 细菌毒素的粘膜免疫佐剂效应179

主要参考文献181

第9章 转基因植物疫苗183

9.1 植物基因工程简介184

9.2 植物的遗传转化184

9.3 转基因植物疫苗188

9.4 口服免疫耐受性194

9.5 转基因植物疫苗研究的发展方向196

主要参考文献197

第10章 新疫苗的申请审核和管制199

10.1 美国食品和药物管理署简介200

10.2 生物制品和疫苗的管制203

10.3 新疫苗的申请和审核207

10.4 新疫苗审核和管制面临的新挑战211

主要参考文献212

第11章 结核病疫苗215

11.1 概述216

11.2 结核病及其流行病学216

11.3 抗结核杆菌感染的免疫机理220

11.4 卡介苗的历史、效果和存在的问题224

11.5 BCG重组DNA疫苗231

11.6 营养缺陷型结核减毒活疫苗234

11.7 结核杆菌的蛋白质抗原236

11.8 结核亚单位疫苗241

11.9 结核DNA疫苗244

11.1 0评估免疫保护效力的动物模型248

11.1 1展望252

主要参考文献254

第12章 百日咳疫苗257

12.1 概述258

12.2 百日咳流行病学259

12.3 百日咳病原学261

12.4 百日咳杆菌遗传学270

12.5 百日咳菌体疫苗273

12.6 百日咳无细胞疫苗279

12.7 展望286

主要参考文献288

第13章 细菌多糖、脂多糖及其蛋白质结合疫苗291

13.1 概述292

13.2 细菌多糖、脂多糖及其与蛋白质的结合292

13.3 肺炎球菌荚膜多糖疫苗303

13.4 伤寒沙门氏杆菌荚膜多糖疫苗305

13.5 流行性脑膜炎球菌疫苗306

13.6 b型嗜血流感杆菌疫苗308

13.7 儿童中耳炎疫苗310

13.8 痢疾脱毒脂多糖及其蛋白质结合疫苗314

13.9 展望316

主要参考文献317

第14章 伤寒疫苗319

14.1 概述320

14.2 病原与流行病学320

14.3 发病机理与保护性免疫321

14.4 伤寒疫苗的现状与发展方向324

14.5 伤寒减毒疫苗株作为其他疫苗的载体333

14.6 展望334

主要参考文献335

第15章 痢疾疫苗339

15.1 概述340

15.2 病原与流行病学340

15.3 发病机理343

15.4 保护性免疫反应348

15.5 早期痢疾疫苗的简单回顾349

15.6 当前痢疾疫苗的研究方向与基本手段350

15.7 展望356

主要参考文献357

第16章 霍乱疫苗361

16.1 概述362

16.2 病原与流行病学362

16.3 发病机理与毒力因子368

16.4 免疫反应373

16.5 霍乱疫苗375

16.6 展望381

主要参考文献382

第17章 肠毒素大肠杆菌疫苗385

17.1 概述386

17.2 产毒性大肠杆菌的毒力因子387

17.3 感染获得免疫力的证据393

17.4 早期肠毒素大肠杆菌疫苗研究的回顾394

17.5 研制中的肠毒素大肠杆菌疫苗401

17.6 展望404

主要参考文献405

第18章 幽门螺杆菌疫苗409

18.1 概述410

18.2 幽门螺杆菌的致病机理410

18.3 幽门螺杆菌的免疫反应411

18.4 幽门螺杆菌疫苗的动物模型413

18.5 幽门螺杆菌疫苗的研究进展415

18.6 展望419

主要参考文献420

第19章 炭疽疫苗423

19.1 概述424

19.2 炭疽的流行病学424

19.3 炭疽杆菌的致病机理和保护性抗原427

19.4 现用的炭疽疫苗434

19.5 新型炭疽疫苗的研究进展435

19.6 展望437

主要参考文献438

第20章 艾滋病疫苗439

20.1 概述440

20.2 艾滋病流行病学441

20.3 艾滋病病原学444

20.4 艾滋病毒感染的病程448

20.5 艾滋病毒感染的免疫反应450

20.6 艾滋病疫苗的研究进展454

20.7 展望470

主要参考文献472

第21章 轮状病毒疫苗475

21.1 概述476

21.2 轮状病毒结构及基因编码分配476

21.3 轮状病毒表面蛋白的结构与功能477

21.4 轮状病毒抗原的变异和漂移478

21.5 轮状病毒疫苗的研究现状478

21.6 展望483

主要参考文献484

第22章 肝炎疫苗487

22.1 概述488

22.2 甲型肝炎疫苗489

22.3 乙型肝炎疫苗493

22.4 丙型肝炎疫苗499

22.5 戊型肝炎及其他型肝炎疫苗504

22.6 展望506

主要参考文献507

第23章 人乳头瘤病毒疫苗509

23.1 概述510

23.2 人乳头瘤病毒的基因结构和功能510

23.3 人乳头瘤病毒的感染与疾病512

23.4 机体对人乳头瘤病毒感染的免疫反应513

23.5 人乳头瘤病毒疫苗515

23.6 展望522

主要参考文献523

第24章 呼吸道合胞病毒疫苗525

24.1 概述526

24.2 呼吸道合胞病毒的基因和结构526

24.3 呼吸道合胞病毒的感染和免疫529

24.4 呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展533

24.5 展望540

主要参考文献541

第25章 疟疾疫苗543

25.1 概述544

25.2 疟原虫的生活史545

25.3 宿主的免疫反应和疟原虫的免疫逃避548

25.4 无性红细胞内期疟原虫抗原556

25.5 无性红细胞外期疟原虫抗原563

25.6 有性期疟原虫抗原568

25.7 研制疟疾疫苗的策略和方法573

25.8 蛋白质和多肽亚单位疟疾疫苗578

25.9 重组DNA载体疟疾疫苗585

25.1 0疟疾核酸疫苗587

25.1 1展望590

主要参考文献592

第26章 血吸虫病疫苗595

26.1 概述596

26.2 血吸虫的生活史597

26.3 血吸虫病的免疫反应597

26.4 血吸虫病的实验性疫苗599

26.5 展望604

主要参考文献604

第27章 钩虫病疫苗605

27.1 概述606

27.2 钩虫的生活史及其流行病学606

27.3 研究钩虫疫苗的动物模型607

27.4 钩虫疫苗的研究现状608

27.5 展望612

主要参考文献613

第28章 联合疫苗615

28.1 概述616

28.2 联合疫苗的历史和发展617

28.3 传统的联合疫苗619

28.4 新型的联合疫苗624

28.5 联合疫苗的制造和使用630

28.6 展望634

主要参考文献635

第29章 肿瘤疫苗和肿瘤的免疫治疗639

29.1 概述640

29.2 肿瘤疫苗641

29.3 细胞因子的免疫治疗648

29.4 抗体导向的免疫治疗651

29.5 展望664

主要参考文献665

第30章 避孕疫苗667

30.1 概述668

30.2 避孕方式的发展与前景669

30.3 传统避孕疫苗672

30.4 基因工程避孕疫苗679

30.5 核酸避孕疫苗682

30.6 展望684

主要参考文献684

第31章 自身免疫病疫苗687

31.1 概述688

31.2 自身免疫病及其发病机理688

31.3 自身免疫病疫苗690

31.4 展望693

主要参考文献694

第32章 T细胞疫苗697

32.1 概述698

32.2 髓鞘反应性T细胞在多发性硬化发病中所扮演的角色698

32.3 髓鞘反应性T细胞受体的结构特性700

32.4 T细胞疫苗对多发性硬化的治疗机制和临床效果701

32.5 T细胞疫苗的临床试验702

32.6 T细胞疫苗的免疫调节机制704

32.7 T细胞疫苗的潜在性限制因素707

32.8 展望708

主要参考文献710

第33章 治疗性疫苗713

33.1 概述714

33.2 治疗性疫苗的提出及其意义715

33.3 治疗性疫苗的种类716

33.4 影响治疗性疫苗效果的因素及其可能机理719

33.5 治疗性疫苗分子设计的基本策略721

33.6 治疗性疫苗的应用724

33.7 展望736

主要参考文献736

附录1：获得美国FDA执照的疫苗及其商品名和生产厂家739

附录2：研究和开发中的各种传染病疫苗743

附录3：研究和开发中的艾滋病疫苗756

英文缩写名、全称及中文译名769

索引777