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第一篇 人类疾病动物模型总论1

第一章 人类疾病动物模型概论1

第一节 人类疾病动物模型的概念和意义1

一、人类疾病动物模型的概念1

二、人类疾病动物模型的重要意义2

第二节 人类疾病动物模型的设计原则5

一、人类疾病动物模型应具有的特点5

二、人类疾病动物模型设计要求6

第三节 人类疾病动物模型的分类7

一、按产生原因分类8

二、按系统范围分类9

三、按模型种类分类10

四、按中医药体系分类10

第四节 人类疾病动物模型的影响因素11

一、致模因素对动物模型复制的影响11

二、动物因素对动物模型复制的影响11

三、实验技术因素对动物模型复制的影响12

四、环境因素和营养因素对复制动物模型的影响13

第五节 人类疾病动物模型的注意事项14

一、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病14

二、注意模型复制、建立中的实验动物选择原则15

三、不能盲目地使用近交系动物，避免不能控制的因素进入实验19

四、正确地评估动物疾病模型19

五、用比较医学进行类比研究，正确分析动物实验结果19

第二章 人类疾病动物模型的开发应用22

第一节 21世纪的人类疾病动物模型22

一、功能基因组实验动物模型22

二、衰老实验动物模型23

三、复合疾病实验动物模型24

四、行为和生物学动物模型24

五、传染性疾病的实验动物模型25

六、实验动物模型的计算机模拟系统26

七、中医证候动物模型27

第二节 基因纯合动物中人类疾病动物模型的开发应用28

一、人类疾病动物模型的开发情况28

二、基因纯合动物中自发性肿瘤和自发性病理模型的开发应用29

三、近交系大鼠自发性动物模型的开发应用31

第三节 基因突变动物中人类疾病动物模型的开发应用32

一、基因突变动物及其在人类疾病研究中的重要作用32

二、人类疾病动物模型常用的基因突变品系模型的开发应用33

三、小鼠突变品系病理模型的开发应用35

四、大鼠突变品系病理模型的开发应用35

第四节 转基因动物中人类疾病动物模型的开发应用36

一、转基因动物概念及在人类疾病动物模型研究中的意义36

二、人类遗传性疾病的转基因动物模型37

三、人类神经系统疾病的转基因动物模型38

四、人类心血管系统疾病的转基因动物模型39

五、肿瘤的转基因动物模型40

六、传染病的转基因动物模型40

七、皮肤病的转基因动物模型41

八、代谢性疾病的转基因动物模型42

第五节 基因敲除动物中人类疾病动物模型的开发应用42

一、基因敲除概念和在人类疾病研究中的意义42

二、遗传性眼疾病基因敲除动物模型44

三、心血管疾病基因敲除动物模型45

四、肿瘤疾病基因敲除动物模型46

五、基因敲除动物在人类衰老、免疫、器官移植等方面的应用46

第六节 模式动物中人类疾病动物模型的开发应用47

一、模式动物和模式生物的意义47

二、果蝇作为无脊椎动物模式的特点和用途49

三、爪蟾作为脊椎动物模式的特点和用途49

四、斑马鱼作为脊椎动物模式的特点和用途50

五、秀丽线虫作为无脊椎动物模式的特点和用途52

六、小鼠模式动物的特点和用途53

七、大鼠模式动物的特点和用途54

第七节 人兽共患病动物模型的开发应用55

一、人兽共患病及其特点55

二、人兽共患病在生物医学和人类疾病研究中的重要作用56

第八节 人类疾病动物模型的标准化57

一、人类疾病动物模型标准化要求57

二、人类疾病模型小鼠的标准化维持方法57

三、中医证候动物模型标准化要求59

第二篇 人类疾病动物模型各论65

第一章 神经精神系统疾病动物模型65

第一节 周围神经疾病动物模型65

一、自身免疫性神经炎动物模型65

二、轴索型吉兰-巴雷综合征动物模型66

三、坐骨神经长段缺损修复动物模型67

第二节 脊髓损伤动物模型69

一、脊髓挫伤性动物模型69

二、脊髓慢性压迫性损伤动物模型70

三、脊髓爆震伤动物模型72

第三节 脑出血、脑缺血病动物模型74

一、自体动脉血脑内出血动物模型74

二、胶原酶脑出血动物模型76

三、高血压性脑出血动物模型78

四、沙土鼠全脑缺血动物模型80

五、颈动脉灌注局灶性脑缺血动物模型81

第四节 脑梗死、脑血栓动物模型83

一、腔隙性脑梗死动物模型83

二、光化学脑血栓动物模型85

三、脑心综合征动物模型87

第五节 老年性痴呆、帕金森病和癫痫动物模型89

一、多因素损伤的老年性痴呆动物模型89

二、6-羟基多巴脑内注射帕金森病动物模型90

三、MPTP诱导的慢性帕金森病动物模型93

四、MPTP诱导猴偏侧帕金森病动物模型95

五、慢性癫痫动物模型96

第六节 精神疾病动物模型98

一、精神分裂症动物模型98

二、慢性应激性抑郁症动物模型101

第二章 心血管系统疾病动物模型104

第一节 心力衰竭动物模型104

一、急性心力衰竭动物模型104

二、慢性心力衰竭动物模型105

三、充血性心脏病——扩张型心肌病动物模型106

四、心源性休克动物模型107

第二节 心律失常动物模型108

一、窦性心律不齐动物模型108

二、期前收缩动物模型109

三、室性心律失常动物模型110

四、心房颤动与心房扑动动物模型111

五、房室传导阻滞动物模型113

第三节 二尖瓣疾病和心肌病动物模型115

一、二尖瓣关闭不全动物模型115

二、病毒性心肌炎动物模型116

三、心内膜炎动物模型117

四、室间隔缺损动物模型118

第四节 冠状动脉硬化性心脏病动物模型120

一、心肌梗死动物模型120

二、心绞痛动物模型121

三、动脉瘤动物模型122

第五节 心肌缺血动物模型123

一、心肌缺血-再灌注损伤动物模型123

二、心肌缺血心脏血流动力学动物模型125

三、急性冠状动脉心肌缺血模型126

四、慢性冠状动脉心肌缺血动物模型128

第六节 高血压病和肺动脉高压动物模型129

一、高血压病动物模型129

二、原发性高血压动物模型130

三、肺动脉高压动物模型131

四、肾动脉狭窄性高血压动物模型132

五、肝硬化门静脉高压动物模型133

第七节 高血脂和动脉粥样硬化动物模型134

一、动脉粥样硬化高血脂转基因动物模型134

二、动脉粥样硬化高血脂型基因敲除动物模型135

三、高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化动物模型136

四、免疫和药物诱发动脉粥样硬化动物模型137

第三章 呼吸系统疾病动物模型139

第一节 气管、支气管疾病动物模型139

一、慢性支气管炎动物模型139

二、支气管哮喘动物模型141

三、过敏性支气管痉挛动物模型146

第二节 肺疾病动物模型146

一、阻塞性肺气肿动物模型146

二、弥漫性肺间质纤维化动物模型148

三、肺水肿动物模型152

四、肺动脉高压动物模型153

五、石英尘性硅沉着病动物模型155

六、肺出血动物模型156

第三节 呼吸窘迫综合征和急性肺损伤动物模型157

一、呼吸窘迫综合征动物模型157

二、急性肺损伤动物模型159

第四章 消化系统疾病动物模型163

第一节 食管、胃疾病动物模型163

一、反流性食管炎动物模型163

二、γ射线致慢性萎缩性胃炎动物模型164

三、复合因素致萎缩性胃炎动物模型165

四、胃黏膜上皮化生动物模型166

五、幽门螺杆菌感染动物模型167

六、急性胃溃疡动物模型168

七、慢性胃溃疡动物模型169

八、应激性胃溃疡动物模型170

第二节 肠道疾病动物模型172

一、十二指肠溃疡动物模型172

二、溃疡性结肠炎动物模型173

三、肠梗阻动物模型174

四、肠道缺血再灌注动物模型175

第三节 肝胆损伤疾病动物模型176

一、急性化脓性胆管炎动物模型176

二、肝纤维化动物模型177

三、肝硬化动物模型178

四、急性肝衰竭动物模型179

五、酒精性脂肪肝动物模型180

第四节 胆道疾病动物模型181

一、阻塞性黄疸动物模型181

二、胆管扩张症动物模型182

三、胆石症动物模型183

第五节 胰腺疾病动物模型184

一、急性胰腺炎动物模型184

二、慢性胰腺炎动物模型186

第六节 便秘腹泻动物模型186

一、便秘动物模型186

二、腹泻动物模型187

第五章 泌尿系统疾病动物模型189

第一节 肾小球疾病动物模型189

一、系膜增殖性肾小球肾炎动物模型189

二、Thy1系膜增生性肾炎动物模型190

三、微小病变型肾病动物模型191

四、IgA肾病动物模型193

五、肾小球硬化性肾病动物模型194

第二节 肾盂肾炎动物模型196

一、急性肾盂肾炎动物模型196

二、慢性肾盂肾炎动物模型197

第三节 肾小管间质性肾病动物模型199

一、肾小管间质纤维化动物模型199

二、药物致肾小管间质纤维化动物模型200

第四节 肾衰竭动物模型202

一、急性肾衰竭动物模型202

二、缺血性急性肾衰竭动物模型204

三、肾毒性慢性肾衰竭动物模型205

四、肾切除慢性肾衰竭动物模型206

第五节 高尿酸、泌尿系统结石动物模型208

一、高尿酸血症肾病动物模型208

二、泌尿系统结石动物模型209

第六章 生殖系统疾病动物模型212

第一节 前列腺疾病动物模型212

一、丙酸睾酮致前列腺增生动物模型212

二、尿生殖窦植入复制前列腺增生动物模型213

三、大肠杆菌致细菌性前列腺炎动物模型214

四、非细菌性前列腺炎动物模型215

第二节 男性生殖疾病动物模型216

一、雷公藤总苷致睾丸生精功能障碍动物模型216

二、勃起功能障碍动物模型217

三、腺嘌呤致男性不育症动物模型218

四、抗精子免疫性不育症动物模型219

五、去势动物模型220

六、交配能力动物模型221

七、重复悬吊应激致小鼠性行为缺损模型223

八、果蝇性活力实验模型224

九、精索静脉曲张动物模型225

第三节 女性生殖疾病动物模型226

一、慢性盆腔炎动物模型226

二、卵巢切除动物模型227

三、着床动物模型228

第七章 内分泌系统疾病动物模型230

第一节 垂体疾病动物模型230

一、雌激素性垂体瘤动物模型230

二、垂体功能减退症动物模型231

第二节 甲状腺疾病动物模型233

一、缺碘性甲状腺肿动物模型233

二、甲状腺功能减退症动物模型234

三、Graves病动物模型235

四、自身免疫性甲状腺炎动物模型237

第三节 甲状旁腺及肾上腺疾病动物模型238

一、甲状旁腺功能亢进症动物模型238

二、甲状旁腺功能减退症动物模型239

三、肾上腺髓质增生动物模型240

第八章 血液与造血系统疾病动物模型242

第一节 贫血动物模型242

一、缺铁性贫血动物模型242

二、溶血性贫血动物模型242

三、失血性贫血动物模型243

四、复合性贫血动物模型244

五、免疫介导再生障碍性贫血动物模型245

六、化学毒物诱导再生障碍性贫血动物模型246

七、放射损伤法诱导再生障碍性贫血动物模型247

八、自发性再生障碍性贫血动物模型248

第二节 白细胞减少症和增多症动物模型248

一、白细胞减少症动物模型248

二、白细胞过多动物模型249

第三节 凝血功能障碍动物模型250

一、免疫性血小板减少性紫癜动物模型250

二、特发性血小板减少性紫癜动物模型251

三、急性弥散性血管内凝血动物模型252

第四节 血栓性疾病动物模型253

一、动-静脉旁路血栓形成动物模型253

二、电刺激血栓形成动物模型254

三、急性肺血栓栓塞症动物模型255

四、急性脑血栓动物模型256

五、多发性脑血栓形成动物模型258

第九章 骨科疾病动物模型260

第一节 骨折愈合动物模型260

一、无需外固定动物模型260

二、需外固定动物模型261

三、骨缺损致长骨干骨不连动物模型262

四、小鼠股部肌袋骨异位诱导成骨模型263

第二节 骨关节炎与关节软骨缺损动物模型264

一、关节固定诱发骨关节炎动物模型264

二、手术造成关节不稳定诱发骨关节炎动物模型265

三、木瓜蛋白酶关节内注射诱发骨关节炎动物模型267

四、佐剂性类风湿关节炎动物模型267

五、关节软骨缺损动物模型268

第三节 股骨头无菌性坏死动物模型270

一、激素性股骨头无菌性坏死动物模型270

二、内毒素性股骨头无菌性坏死动物模型271

三、酒精性股骨头无菌性坏死动物模型271

四、液氮冷冻性股骨头无菌性坏死动物模型272

第四节 骨质疏松动物模型273

一、卵巢切除诱发骨质疏松动物模型273

二、维A酸诱发骨质疏松动物模型275

三、糖皮质激素诱发骨质疏松动物模型276

第五节 骨肉瘤和骨髓炎动物模型276

一、裸鼠荷人成骨肉瘤骨髓腔原位移植模型276

二、大鼠同种异体骨肉瘤骨内原位移植模型278

三、葡萄球菌性骨髓炎动物模型279

第十章 免疫性疾病动物模型281

第一节 免疫功能异常疾病动物模型281

一、免疫功能低下症动物模型281

二、单核吞噬细胞系统吞噬功能封闭动物模型282

第二节 免疫缺陷病动物模型283

一、小鼠艾滋病动物模型284

二、猴艾滋病动物模型286

第三节 自身免疫性疾病动物模型289

一、免疫性血小板减少动物模型289

二、系统性红斑狼疮样动物模型291

三、自身炎症性免疫动物模型293

四、免疫性脑脊髓炎动物模型293

第四节 免疫性肝病动物模型296

一、变态反应性肝损伤动物模型296

二、免疫性肝纤维化动物模型297

第十一章 营养代谢性疾病动物模型299

第一节 糖尿病动物模型299

一、四氧嘧啶糖尿病动物模型299

二、链脲佐糖尿病动物模型301

三、高果糖性2型糖尿病动物模型302

四、实验性2型糖尿病动物模型304

五、裸鼠糖尿病动物模型305

第二节 糖尿病并发症动物模型306

一、糖尿病肾病动物模型306

二、糖尿病并发神经病变动物模型307

三、糖尿病并发白内障动物模型308

四、糖尿病视网膜病变动物模型310

五、糖尿病并发动脉粥样硬化动物模型311

第三节 肥胖症动物模型312

一、营养性肥胖动物模型312

二、肥胖高脂血症动物模型313

三、下丘脑性肥胖动物模型314

第十二章 传染性和感染性疾病动物模型317

第一节 病毒性肝炎动物模型317

一、甲型肝炎病毒动物模型317

二、乙型肝炎病毒动物模型319

三、丙型肝炎病毒动物模型322

四、戊型肝炎病毒动物模型324

五、病毒性肝坏死动物模型325

第二节 病毒性心、脑脊髓病动物模型326

一、病毒性心肌炎动物模型326

二、实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型328

三、脊髓灰质炎病毒感染动物模型329

第三节 疱疹、轮状和反转录病毒感染动物模型331

一、单纯疱疹病毒感染动物模型331

二、轮状病毒感染动物模型331

三、反转录病毒感染动物模型333

第四节 其他传染病动物模型333

一、流行性乙型脑炎动物模型333

二、流行性出血热动物模型335

三、H5N1禽流感动物模型337

四、巨细胞病毒感染动物模型338

五、结核菌感染动物模型340

第十三章 肿瘤病动物模型342

第一节 肝癌动物模型342

一、诱发性肝癌动物模型342

二、肝癌原位肝移植模型343

三、兔VX2肝癌模型343

四、人肝癌、胰腺癌的原位移植动物模型345

五、人肝原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型346

六、分泌乙型肝炎病毒标志物的裸鼠人肝癌移植瘤模型347

第二节 食管、胃、胰、肠癌动物模型348

一、诱发性食管癌动物模型348

二、诱发性胃癌动物模型348

三、人胃癌裸鼠原位接种模型349

四、人胃癌裸鼠原位移植转移模型350

五、仓鼠胰腺癌原位模型351

六、诱发性大肠癌动物模型352

七、人原发性结直肠恶性淋巴瘤裸鼠原位移植高转移模型353

第三节 鼻咽喉、肺癌动物模型354

一、诱发性鼻咽癌动物模型354

二、异种移植性鼻咽癌动物模型355

三、喉癌的动物模型356

四、诱发性肺癌动物模型357

五、人肺癌裸鼠原位移植模型358

六、人肺腺癌裸鼠不同部位移植模型359

第四节 泌尿、生殖器官肿瘤动物模型360

一、诱发性膀胱癌动物模型360

二、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型360

三、诱发性宫颈癌动物模型361

四、免疫重建荷人卵巢癌-SCID鼠模型的建立362

五、SCID鼠人宫颈癌动物模型363

第五节 脑、骨、皮肤肿瘤动物模型364

一、脑胶质瘤动物模型364

二、骨肉瘤自发性肺转移裸鼠模型365

三、诱发性皮肤癌动物模型366

第十四章 理化损伤性疾病动物模型368

第一节 烧伤、烫伤与冻伤动物模型368

一、体表烧伤动物模型368

二、烫伤动物模型369

三、吸入性损伤动物模型370

四、冻伤动物模型370

第二节 复合伤动物模型371

一、放射损伤动物模型372

二、放烧复合伤动物模型373

三、烧冲复合伤动物模型374

第三节 冲击、撞击、投射、旋转损伤动物模型374

一、冲击伤动物模型374

二、撞击伤动物模型375

三、高速投射伤动物模型376

四、旋转性晕动病动物模型377

第四节 化学性致伤动物模型378

一、吗啡中毒动物模型（依赖性）378

二、臭氧损伤动物模型379

三、一氧化碳中毒动物模型380

四、偏二甲基肼和氮氧化物吸入中毒动物模型381

五、烹调油烟损伤动物模型382

第五节 其他物理性损伤动物模型383

一、微波损伤动物模型383

二、次声损伤动物模型385

三、减压病动物模型386

四、失重状态动物模型387

五、噪声损伤动物模型388

六、振动性损伤动物模型389

第十五章 妇产科疾病动物模型391

第一节 子宫、卵巢病动物模型391

一、子宫内膜异位症动物模型391

二、子宫内膜炎性出血动物模型392

三、输卵管炎动物模型394

四、多囊卵巢综合征动物模型395

第二节 着床、胎内发育、痛经病动物模型396

一、胚泡着床不全动物模型396

二、胎儿宫内发育迟缓动物模型397

三、催产素或前列腺素性痛经动物模型398

第三节 不孕症、妊娠和更年期综合征动物模型399

一、输卵管炎性不孕症动物模型399

二、妊娠期高血压疾病动物模型400

三、更年期综合征动物模型401

第四节 早产、流产动物模型402

一、早产动物模型402

二、实验性流产动物模型403

三、药物性流产动物模型404

四、肾虚流产动物模型405

五、脾虚黄体抑制性流产动物模型406

六、早孕子宫流产出血动物模型407

七、反复自然流产动物模型408

第十六章 儿科疾病动物模型410

第一节 先天性疾病动物模型410

一、胎儿先天性发育迟缓动物模型410

二、胎仔先天性膈疝动物模型411

三、肛门直肠畸形动物模型413

四、小肠闭锁动物模型414

第二节 营养缺乏症动物模型415

一、维生素D缺乏性佝偻病动物模型415

二、克汀病动物模型416

三、缺锌动物模型417

四、缺硒动物模型418

第三节 细菌感染及脑损伤病动物模型420

一、新生儿败血症动物模型420

二、肺炎动物模型421

三、新生儿缺氧缺血性脑病动物模型422

第十七章 皮肤疾病动物模型425

第一节 自身免疫性、变应性皮肤病动物模型425

一、系统性红斑狼疮动物模型425

二、硬皮病动物模型427

三、蛋白质抗原诱发的变应性皮炎动物模型427

四、变应性接触性皮炎动物模型428

五、光毒性反应动物模型429

第二节 感染性皮肤病动物模型432

一、单纯疱疹病毒感染动物模型432

二、沙眼衣原体感染动物模型433

三、真菌感染动物模型436

四、麻风病动物模型438

第三节 银屑病和痤疮病动物模型439

一、银屑病动物模型439

二、寻常痤疮动物模型441

第十八章 口腔疾病动物模型443

第一节 牙、牙周、牙槽及口腔黏膜疾病动物模型443

一、龋病的动物模型443

二、牙髓炎的动物模型444

三、牙周病的动物模型444

四、干槽症的动物模型446

五、复发性口腔溃疡动物模型446

第二节 口腔颌面部肿瘤模型447

一、口腔鳞状细胞癌动物模型447

二、涎腺肿瘤动物模型448

三、人口腔癌细胞鼠模型450

四、人涎腺癌细胞裸鼠模型451

第三节 口腔颌面部损伤模型452

一、下颌骨骨折动物模型452

二、口腔颌面部火器伤动物模型453

三、面神经损伤动物模型454

四、面瘫的动物模型455

五、颞下颌关节损伤动物模型457

第四节 唇、腭裂及颞下颌关节疾病458

一、唇裂动物模型458

二、腭裂动物模型459

三、颞下颌关节紊乱病动物模型460

第十九章 眼科疾病动物模型462

第一节 角膜病和结膜病动物模型462

一、单疱病毒性角膜炎动物模型462

二、细菌性角膜炎动物模型462

三、角膜烧伤性新生血管动物模型463

四、芥子气角膜炎动物模型464

五、角膜瘢痕动物模型465

六、结膜滤过泡瘢痕化动物模型466

第二节 晶状体病和眼压异常动物模型467

一、半乳糖性白内障动物模型467

二、外伤性白内障动物模型468

三、萘性白内障动物模型469

四、辐射性白内障动物模型469

五、青光眼（慢性高眼压）疾病动物模型470

六、青光眼性低眼压动物模型471

第三节 视网膜和色素膜病动物模型472

一、孔源性视网膜脱离动物模型472

二、弓形体视网膜脉络膜炎动物模型473

三、增殖性玻璃体视网膜病变动物模型474

四、视网膜静脉阻塞动物模型474

五、衣霉素致视网膜退行性变动物模型475

六、外伤性重度视网膜挫伤动物模型476

七、外伤性玻璃体出血动物模型478

第四节 视神经损伤和其他眼病动物模型479

一、间接视神经损伤动物模型479

二、直接视神经损伤动物模型480

三、弱视动物模型482

四、近视眼动物模型482

第二十章 耳鼻咽喉科动物模型484

第一节 耳科疾病动物模型484

一、膜迷路积水动物模型484

二、自身免疫性内耳病的动物模型486

三、氨基糖苷类药物耳聋动物模型488

四、顺铂诱发的耳聋动物模型490

五、老年性聋动物模型492

六、耳鸣动物模型494

七、分泌性中耳炎动物模型495

八、前庭代偿动物模型497

第二节 鼻、咽喉科疾病动物模型498

一、变应性鼻炎动物模型498

二、慢性鼻窦炎的动物模型501

三、睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型502

四、喉返神经麻痹动物模型504

第二十一章 中医证候动物模型506

第一节 常用中医证候动物模型506

一、肾虚证候动物模型506

二、脾虚证候动物模型506

三、心虚证候动物模型507

四、肝郁证候动物模型507

五、肺虚证候动物模型508

六、气血虚证候动物模型508

七、血瘀证候动物模型509

八、温病证候动物模型509

九、寒证热证动物模型510

第二节 中医病证结合动物模型510

一、类风湿关节炎痹证动物模型510

二、多发性肌炎脾虚证动物模型513

三、高血压阴虚阳亢证动物模型513

四、冠心病气虚血瘀证动物模型515

五、颈椎病血瘀证动物模型515

六、慢性充血性心衰气虚血瘀证动物模型517

七、慢性胃炎动物模型518

八、脑梗死后遗症气虚血瘀证动物模型520

九、血小板减少性紫癜脾不统血证动物模型520

十、黄疸阴黄证动物模型521

十一、慢性腹泻动物模型522

十二、肾阳虚证动物模型523

十三、糖尿病气阴两虚证动物模型525

十四、心理应激肝郁证动物模型525

十五、温病湿热证动物模型527

十六、乳腺癌寒证动物模型528

十七、慢性阻塞性肺病动物模型529