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第一章 概论1

第一节 氧化应激学说概述1

一、氧化应激学说概念1

二、体内自由基的种类及产生2

三、活性氧的种类及来源3

第二节 氧化应激的生理及病理作用4

一、氧化应激的生理作用5

二、氧化应激的病理作用6

第三节 氧化应激与心血管疾病10

一、氧化应激与动脉粥样硬化10

二、氧化应激与缺血再灌注损伤11

三、氧化应激与高血压12

四、氧化应激与心力衰竭12

五、氧化应激与心律失常（arrhythmia）13

六、氧化应激与心脏瓣膜性疾病14

第二章 体内活性氧的生成途径及检测方法18

第一节 体内活性氧的生成途径19

一、NADPH氧化酶19

二、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）21

三、金属离子22

四、一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）23

五、细胞色素p45025

六、线粒体呼吸链及电子传递系统28

七、氧化酶30

第二节 氧自由基的检测31

一、电子自旋共振31

二、化学发光法32

三、化学比色法32

四、荧光法33

五、气相色谱法34

六、高效液相色谱法34

第三章 氧自由基的病理作用及抗氧化系统37

第一节 氧自由基的病理作用37

一、自由基对脂质和细胞膜的破坏37

二、自由基对蛋白质和酶的损害39

三、自由基对核酸和染色体的破坏41

四、氧自由基过多引起的病理变化42

第二节 体内抗氧化防御系统44

一、抗氧化剂的基本概念44

二、抗氧化防御修复系统44

第四章 氧化应激的调节作用55

第一节 氧化应激在发育和分化过程中的作用55

一、氧化应激与胚胎发育55

二、氧化应激与细胞增殖58

三、氧化应激与细胞分化59

第二节 氧化应激与细胞凋亡61

一、细胞凋亡的概念和过程61

二、氧化应激诱导细胞凋亡63

三、细胞凋亡调控机制65

四、氧化应激诱导细胞凋亡的相关基因72

五、氧化应激诱导的细胞凋亡与相关疾病83

第三节 氧化应激与基因调控86

一、氧化应激与基因表达86

二、氧化应激调节基因表达及相关信号转导88

三、一氧化氮（NO）与基因表达96

四、自由基介导基因表达与疾病的关系99

第四节 氧化应激相关基因多态性研究101

一、心血管疾病101

二、2型糖尿病104

三、慢性阻塞性肺疾病106

第五章 氧化应激与动脉粥样硬化115

第一节 动脉粥样硬化生成的假说115

一、渗入假说（infiltrative hypothesis）115

二、镶饰假说（encrustation hypothesis）或血栓源假说（thrombogenic hypothesis）115

三、炎症学说120

四、脂源性学说122

五、氧化应激学说123

六、受体缺失学说123

七、细胞因子学说123

八、病毒学说124

第二节 氧化应激在动脉粥样硬化发病机制中的病理生理作用125

一、氧化应激中氧化剂的来源及其与AS的关系125

二、氧化应激在动脉粥样硬化发病机制中的作用128

三、氧化修饰的脂质在动脉粥样硬化发病中的意义140

四、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与动脉粥样硬化158

五、心脏氧化损伤的表现与检测167

第三节 氧化应激产生的ROS在细胞信号转导中的致动脉粥样硬化作用168

一、ROS对蛋白质磷酸化的调节作用168

二、ROS对转录因子活性的调节作用169

三、Ca2+信号转导170

四、蛋白激酶B（Akt）信号通路170

五、蛋白酪氨酸激酶信号通路170

六、NF-κB与氧化应激171

第四节 抗氧化剂在LDL氧化修饰和AS发生发展中的作用171

一、NADH/NADPH氧化酶抑制剂172

二、脂溶性抗氧化剂172

三、抗氧化酶172

四、髓过氧化物酶抑制剂173

五、黄嘌呤氧化酶抑制剂173

六、NO供体药物173

七、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂174

八、维生素及其相关化合物174

九、小分子抗氧化剂174

十、植物性抗氧化剂175

十一、动物性抗氧化药物177

十二、饮食178

十三、抗氧化剂能预防并减低心脏病发病的危险性178

第五节 常用抗氧化药物的基础及临床研究179

一、维生素和微量元素179

二、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素转化酶受体1（AT1R）拮抗剂179

三、他汀类药物179

四、普罗布考和AGI-1067（succinobucol）180

五、噻唑烷二酮类药物181

六、展望181

第六章 内质网应激与动脉粥样硬化197

第一节 内质网的结构与功能197

一、内质网的发现197

二、内质网的结构197

三、内质网的功能198

四、内质网的病变201

第二节 内质网应激202

一、内质网应激的概念202

二、内质网应激的刺激因素202

三、内质网应激的信号通路202

四、UPR通路204

五、内质网超负荷反应205

六、固醇调节级联反应205

七、内质网应激的分子生物学基础205

第三节 内质网应激与动脉粥样硬化207

一、概述207

二、内质网应激与动脉粥样硬化的发病机制208

三、内质网应激与动脉粥样硬化的治疗215

第七章 氧化应激与动脉粥样硬化研究新进展221

第一节 巨噬细胞氧化应激与动脉粥样硬化221

一、单核-巨噬细胞在AS形成过程中的重要作用221

二、巨噬细胞氧化应激与AS222

三、信号转化通路225

第二节 内皮细胞氧化应激与动脉粥样硬化227

一、血管内皮细胞与AS227

二、血管内皮细胞氧化应激与AS227

第三节 平滑肌细胞氧化应激与动脉粥样硬化229

一、平滑肌细胞与AS229

二、平滑肌细胞氧化应激与AS230

三、ROS促进血管平滑肌细胞增殖的信号转导机制232